Floksuridiini ja deksametasoni maksavaltimoinfuusiona ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen maksasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella
Vaiheen II tutkimus maksavaltimoinfuusiosta floksuridiinin ja deksametasonin kanssa yhdistelmänä laskimonsisäisen bevasitsumabin kanssa (monoklonaalinen vasta-aine verisuonten endoteelin kasvutekijä-A:ta vastaan) potilailla, joilla on primaarinen maksan pahanlaatuisuus, jota ei voida leikata
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten floksuridiini ja deksametasoni, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Bevasitsumabi voi myös pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Kemoterapian antaminen suoraan kasvainta ympäröiviin valtimoihin yhdessä bevasitsumabin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin floksuridiinin ja deksametasonin antaminen maksavaltimoinfuusiona yhdessä bevasitsumabin kanssa toimii potilaiden hoidossa, joilla on primaarinen maksasyövä, jota ei voida leikata.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Geneettinen: proteiinin ilmentymisanalyysi
- Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
- Menettely: dynaaminen kontrastitehostettu magneettikuvaus
- Muut: immunoentsyymitekniikka
- Lääke: deksametasoni
- Muut: immunohistokemiallinen värjäysmenetelmä
- Biologinen: bevasitsumabi
- Muut: virtaussytometria
- Muut: immunologinen tekniikka
- Lääke: floksuridiini
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä mediaaniaika etenemiseen potilailla, joilla on primaarinen maksan pahanlaatuisuus, jota ei voida leikata ja joita hoidetaan maksavaltimoinfuusiolla, joka sisältää floksuridiinia ja deksametasonia yhdessä systeemisen bevasitsumabin kanssa.
Toissijainen
- Selvitä dynaamisen kontrastitehosteisen MRI:n (DCE-MRI) hyödyllisyys kasvaimen perfuusion muutosten arvioinnissa ennen hoitoa ja sen aikana.
- Korreloi DCE-MRI-löydökset radiografisen kasvainvasteen kanssa.
Tertiäärinen
- Korreloi verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reseptorin (VEGFR)-1, VEGFR-2 ja VEGFR-3 ja niiden sukulaisligandien (mukaan lukien VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D ja istukan kasvutekijä [PlGF]) sairauden etenemisen ja eloonjäämisen kanssa hoidon jälkeen.
- Arvioi ääreisveren pro-angiogeeninen aktiivisuus ennen hoitoa ja sen aikana.
- Arvioi kasvaimien hypoksian immunohistokemialliset markkerit (esim. hypoksian aiheuttama tekijä [HIF-1α], hiilihappoanhydraasi IX [CA IX] ja glukoosinkuljettajat [Glut-1 ja Glut-3]) korrelaatioiden suhteen alkuvaiheen ja hoitoon liittyvien muutosten kanssa perfuusiossa ja läpäisevyydessä, määritettynä DCE-MRI:llä.
OUTLINE: Tämä on avoin, ei-satunnaistettu tutkimus.
Potilaille asetetaan maksan valtimoinfuusiopumppu (HAI) ja suoritetaan kolekystektomia. Noin 2 viikkoa myöhemmin potilaat saavat floksuridiinia ja deksametasonia HAI:lla jatkuvasti päivinä 1–14 ja bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan kurssin 1 päivänä 15 ja päivinä 1 ja 15 kaikilla myöhemmillä kursseilla. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään dynaaminen kontrastitehoste MRI (DCE-MRI) kurssin 1 päivinä 1 ja 15 ja sen jälkeen 8 viikon välein.
Kasvain ja ei-kasvainkudos kerätään HAI-pumpun asettamisen yhteydessä. Kudosta tutkitaan verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) -A, -B, -C ja -D, istukan kasvutekijän (PlGF) ja VEGF-reseptorin (VEGFR) -1, -2 ja -3 ilmentyminen immunohistokemia. Perifeerinen veri kerätään lähtötilanteessa ja kunkin kurssin ensimmäisenä päivänä. VEGF-A:n, -B:n, -C:n ja -D:n plasmatasot mitataan immunoentsyymitekniikoilla. Veri tutkitaan myös virtaussytometrialla ja immunologisilla menetelmillä sekä proteiiniuutolla ja VEGF:n ja VEGFR:n ilmentymisen analysoinnilla (Western blot). Arvioidaan kudoksen hypoksian immunohistokemialliset markkerit, mukaan lukien hypoksian aiheuttama tekijä (HIF-1a), hiilihappoanhydraasi IX (CA IX), glukoosinkuljettajat (Glut-1 ja Glut-3) ja Ki-67.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 55 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai intrahepaattinen kolangiokarsinooma (ICC)
- Perifeeriset, kolangiolaariset tai kolangiosolutyypit
- Sekoitettu HCC/ICC-tauti sallittu
- Leikkauskelvoton sairaus
- Alle 70 % maksan osallistuminen
- Radiografisesti kaksiulotteisesti mitattava sairaus, joka määritellään vaurioksi ≥ 2 cm suurimmassa halkaisijassa
- Aikaisempi systeeminen kemoterapia tai ablatiivinen hoito on saattanut epäonnistua
- Ei röntgenkuvaa ruokatorven suonikohjuista
- Ei historiaa suonikohjujen verenvuotoa
- Ei tukos portaalilaskimossa tai oikean ja vasemman portaalin haarassa
- Ei kliinistä askitesta
- Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia HCC:n ensilinjan MSKCC-protokolliin, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos ei ole kliinistä tai radiografista näyttöä maksanulkoisesta sairaudesta
- Ei metastaattista sairautta, mukaan lukien keskushermoston etäpesäkkeet
POTILAS OMINAISUUDET:
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Karnofskyn suorituskykytila 60-100 %
- Pidetään ehdokkaana yleisanestesiaan ja maksavaltimopumpun sijoitukseen
- Verihiutalemäärä > 100 000/mm³
- Albumiini > 2,5 g/dl
- Bilirubiini < 1,8 mg/dl
- WBC > 3500/mm³
- PTT < 1,5 kertaa normaalin yläraja
- INR < 1,5 TAI alueella INR (yleensä 2,0-3,0) potilailla, jotka saavat vakaan terapeuttisen varfariiniannoksen
Virtsan proteiini < 1+ mittatikulla tai virtsan analyysillä TAI virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1,0
- Jos proteinuria ≥ 2+ lähtötilanteessa, potilaalla on oltava < 1 g proteiinia/24 tunnin keräys
Ei samanaikaista sairautta tai sairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Hepaattinen enkefalopatia
- Sklerosoiva kolangiitti
- Gilbertin tauti
- Aktiivinen infektio
- Ei tunnettua keskushermostosairautta
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi
- Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei vakavaa tai parantumatonta aktiivista haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei verenvuotodiateesia tai koagulopatiaa
Ei kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) > 150 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mm Hg verenpainelääkkeillä
- New York Heart Associationin luokan II-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
- Epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hypertensiivisen kriisin historia
- Ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Aivohalvaus
- Ei muita samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi paikallinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
- Krooninen hepatiitti ja/tai kirroosi sallittu, jos kyseessä on Child-Pugh-luokan A tauti
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Yli 4 viikkoa aikaisemmasta kokeellisesta hoidosta, eikä mitään muuta samanaikaista kokeellista hoitoa paitsi Genentechin tukemassa bevasitsumabisyöpätutkimuksessa
- Yli 4 viikkoa edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tai avoimesta biopsiasta
- Yli 1 viikko edellisestä pienestä kirurgisesta toimenpiteestä (esim. ydinbiopsia), lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista
- Ei aikaisempaa ulkoista sädehoitoa maksaan
- Ei aikaisempaa floksuridiinia
- Ei jatkuvaa päivittäistä hoitoa ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa
- Ei kroonista päivittäistä aspiriinihoitoa (> 325 mg/vrk)
- Ei samanaikaista tai äskettäin käytettyä trombolyyttistä ainetta
- Ei samanaikaisesti suuria leikkauksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EI EHDOTTOMASTI PRIMAARINEN MAKUN MÄÄRITYS
Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat HAI FUDR:ia (0,16 mg/kg X pumpun tilavuus / pumpun virtausnopeus), deksametasonia (1 mg/m2/vrk) ja IV bevasitsumabia 5 mg/kg.
Kemoterapia HAI FUDR/Dexillä alkaa aikaisintaan 14 päivää HAI-pumpun leikkauksen jälkeen; potilaat saavat ensimmäisen bevasitsumabihoitonsa aikaisintaan 28 päivää HAI-pumpun leikkauksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kokonaismediaani eloonjäämisen HAI + Bev aloitushetkestä alkaen
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Mediaani maksan etenemisestä vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Mediaani maksan etenemisestä vapaa eloonjääminen.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien ilmaantuessa vaurioita
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien ilmaantuessa vaurioita
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kasvainten vastainen teho (täydellinen ja osittainen vaste, vakaa ja progressiivinen sairaus)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kasvainten vastainen teho (täydellinen ja osittainen vaste, vakaa ja etenevä sairaus).
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden myrkyllisyys on arvioitu NCI:n yleisten toksisuuskriteerien mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Myrkyllisyys mitattuna NCI:n yleisillä toksisuuskriteereillä
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William R. Jarnagin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
- Deksametasoni
- Floksuridiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06-114
- MSKCC-06114
- GENENTECH-MSKCC-06114
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .