Флоксуридин и дексаметазон в виде инфузии в печеночную артерию и бевацизумаб в лечении пациентов с первичным раком печени, который не может быть удален хирургическим путем
Исследование фазы II инфузии печеночной артерии с флоксуридином и дексаметазоном в сочетании с внутривенным введением бевацизумаба (моноклональное антитело к сосудистому эндотелиальному фактору роста-А) у пациентов с нерезектабельным первичным злокачественным новообразованием печени
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как флоксуридин и дексаметазон, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Бевацизумаб может также останавливать рост опухолевых клеток, блокируя приток крови к опухоли. Проведение химиотерапии непосредственно в артерии вокруг опухоли вместе с бевацизумабом может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно введение флоксуридина и дексаметазона в виде инфузии в печеночную артерию вместе с бевацизумабом при лечении пациентов с нерезектабельным первичным раком печени.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Генетический: анализ экспрессии белка
- Другой: лабораторный анализ биомаркеров
- Процедура: динамическая магнитно-резонансная томография с контрастным усилением
- Другой: иммуноферментная методика
- Лекарство: дексаметазон
- Другой: иммуногистохимический метод окрашивания
- Биологический: бевацизумаб
- Другой: проточной цитометрии
- Другой: иммунологический метод
- Лекарство: флоксуридин
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определите среднее время до прогрессирования у пациентов с нерезектабельным первичным злокачественным новообразованием печени, получавших инфузию печеночной артерии, включающую флоксуридин и дексаметазон в сочетании с системным бевацизумабом.
Среднее
- Определите полезность динамической МРТ с контрастным усилением (DCE-MRI) для оценки изменений перфузии опухоли до и во время лечения.
- Сопоставьте результаты DCE-MRI с рентгенологическим ответом опухоли.
третичный
- Соотнести характер экспрессии рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (VEGFR)-1, VEGFR-2 и VEGFR-3 и родственных им лигандов (включая VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D и фактор роста плаценты [PlGF]) с прогрессированием заболевания и выживаемостью после терапии.
- Оценить проангиогенную активность периферической крови до и во время лечения.
- Оценить опухоли на наличие иммуногистохимических маркеров гипоксии (например, фактора, индуцируемого гипоксией [HIF-1α], карбоангидразы IX [CA IX] и переносчиков глюкозы [Glut-1 и Glut-3]) на корреляцию с исходными изменениями и изменениями, связанными с лечением. в перфузии и проницаемости, как определено DCE-MRI.
ОПИСАНИЕ: Это открытое нерандомизированное исследование.
Пациентам проводят установку насоса для инфузии печеночной артерии (HAI) и холецистэктомию. Приблизительно через 2 недели пациенты получают флоксуридин и дексаметазон посредством ИСМП непрерывно в дни 1-14 и бевацизумаб внутривенно в течение 30-90 минут в день 15 курса 1 и в дни 1 и 15 всех последующих курсов. Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят динамическую МРТ с контрастным усилением (ДКЭ-МРТ) в дни 1 и 15 курса 1, а затем каждые 8 недель.
Опухолевая и неопухолевая ткань собирается во время установки насоса HAI. Ткань исследуют на экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)-A, -B, -C и -D, фактора роста плаценты (PlGF) и рецептора VEGF (VEGFR)-1, -2 и -3 с помощью иммуногистохимия. Периферическую кровь собирают исходно и в 1-й день каждого курса. Уровни VEGF-A, -B, -C и -D в плазме измеряют иммуноферментными методами. Кровь также исследуют проточной цитометрией и иммунологическими методами, а также экстракцией белков и анализом экспрессии VEGF и VEGFR (методом вестерн-блоттинга). Оценивают иммуногистохимические маркеры гипоксии в тканях, в том числе фактор, индуцируемый гипоксией (HIF-1α), карбоангидразу IX (CA IX), переносчики глюкозы (Glut-1 и Glut-3) и Ki-67.
После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.
ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 55 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или внутрипеченочная холангиокарцинома (ВЦК)
- Периферический, холангиолярный или холангиоцеллюлярный типы
- Разрешено смешанное заболевание HCC/ICC
- Неоперабельное заболевание
- Вовлечение менее 70% печени
- Рентгенологически двумерно измеримое заболевание, определяемое как поражение ≥ 2 см в наибольшем диаметре.
- Возможно, предшествующая системная химиотерапия или абляционная терапия оказались неудачными.
- Отсутствие рентгенологических признаков варикозного расширения вен пищевода
- Отсутствие в анамнезе варикозного кровотечения
- Нет окклюзии основной воротной вены или правой и левой портальных ветвей
- Отсутствие клинического асцита
- Пациенты, которым не подходят протоколы MSKCC первой линии для лечения ГЦК, имеют право на участие в этом исследовании при отсутствии клинических или рентгенологических признаков внепеченочного заболевания.
- Нет метастатического заболевания, включая метастазы в ЦНС
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Статус Карновского 60-100%
- Рассматривается как кандидат на общую анестезию и установку помпы на печеночной артерии.
- Количество тромбоцитов > 100 000/мм³
- Альбумин > 2,5 г/дл
- Билирубин < 1,8 мг/дл
- WBC > 3500/мм³
- АЧТВ < в 1,5 раза выше верхней границы нормы
- МНО < 1,5 ИЛИ МНО в пределах диапазона (обычно 2,0–3,0) для пациентов, получающих стабильную дозу терапевтического варфарина.
Белок мочи < 1+ по индикаторной полоске или анализу мочи ИЛИ соотношение белок мочи: креатинин < 1,0
- Если протеинурия ≥ 2+ на исходном уровне, у пациента должно быть < 1 г белка/24-часовой сбор
Отсутствие сопутствующих заболеваний или заболеваний, препятствующих участию в исследовании, включая любое из следующего:
- Печеночная энцефалопатия
- Склерозирующий холангит
- болезнь Жильбера
- Активная инфекция
- Неизвестное заболевание ЦНС
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с бевацизумабом.
- Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
- Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев
- Отсутствие серьезной или незаживающей активной раны, язвы или перелома кости
- Нет геморрагического диатеза или коагулопатии
Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:
- Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов.
- Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты)
- Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Симптоматическое заболевание периферических сосудов
- Нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес.
- История гипертонического криза
- Транзиторная ишемическая атака
- Инсульт
- Отсутствие других сопутствующих злокачественных новообразований, кроме локализованного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Хронический гепатит и/или цирроз печени разрешены при условии, что это заболевание класса А по Чайлд-Пью.
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Более 4 недель после предшествующей и отсутствие другой параллельной экспериментальной терапии, за исключением спонсируемого Genentech исследования рака бевацизумаба.
- Более 4 недель после предшествующей обширной хирургической процедуры или открытой биопсии
- Более 1 недели после предшествующей малой хирургической процедуры (например, толстой биопсии), за исключением установки устройства для сосудистого доступа.
- Отсутствие предшествующей дистанционной лучевой терапии печени
- Нет предварительного флоксуридина
- Нет постоянного ежедневного лечения нестероидными противовоспалительными препаратами, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов.
- Нет длительного ежедневного лечения аспирином (> 325 мг/день)
- Отсутствие одновременного или недавнего применения тромболитических средств
- Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: НЕРЕЗУБРИМОЕ ПЕРВИЧНОЕ ЗЛОКАЧЕСТВО ПЕЧЕНИ
Все пациенты, включенные в исследование, будут получать HAI FUDR (0,16 мг/кг X объем насоса/скорость потока насоса), дексаметазон (1 мг/м2/день) и бевацизумаб внутривенно в дозе 5 мг/кг.
Химиотерапия с помощью HAI FUDR/Dex начнется не ранее, чем через 14 дней после хирургической установки помпы HAI; пациенты получат свое первое лечение бевацизумабом не ранее, чем через 28 дней после хирургической установки помпы HAI.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Общая медиана выживаемости с момента начала терапии HAI + Bev
|
До 36 месяцев
|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования печени
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Медиана выживаемости без прогрессирования печени.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения
|
До 36 месяцев
|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Медиана выживаемости без прогрессирования.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения
|
До 36 месяцев
|
|
Противоопухолевая эффективность (полный и частичный ответ, стабильное и прогрессирующее заболевание)
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Противоопухолевая эффективность (полный и частичный ответ, стабильное и прогрессирующее заболевание).
Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; Общий ответ (OR) = CR + PR.
|
До 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, оцениваемых по токсичности, измеренная с помощью Common Toxicity Criteria NCI.
Временное ограничение: 2 года
|
Токсичность согласно общим критериям токсичности NCI.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: William R. Jarnagin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Противорвотные средства
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Ростовые вещества
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
- Дексаметазон
- Флоксуридин
Другие идентификационные номера исследования
- 06-114
- MSKCC-06114
- GENENTECH-MSKCC-06114
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .