Floxuridin a dexamethason jako hepatální arteriální infuze a bevacizumab v léčbě pacientů s primárním karcinomem jater, který nelze odstranit chirurgicky

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC) nebo intrahepatický cholangiokarcinom (ICC)

  • Periferní, cholangiolární nebo cholangiocelulární typy
  • Smíšené onemocnění HCC/ICC povoleno
  • Neresekovatelné onemocnění
  • Méně než 70% postižení jater
• Radiograficky dvourozměrně měřitelné onemocnění, definované jako léze ≥ 2 cm v největším průměru
• Může selhat předchozí systémová chemoterapie nebo ablativní terapie
• Žádný rentgenový důkaz jícnových varixů
• Bez anamnézy varixového krvácení
• Žádná okluze hlavní portální žíly nebo pravé a levé portální větve
• Žádný klinický ascites
• Pacienti nezpůsobilí pro protokoly první linie MSKCC pro HCC jsou způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že neexistuje žádný klinický nebo radiografický důkaz extrahepatálního onemocnění
• Žádné metastatické onemocnění, včetně metastáz do CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
• Je považován za kandidáta na celkovou anestezii a umístění pumpy do jaterní tepny
• Počet krevních destiček > 100 000/mm³
• Albumin > 2,5 g/dl
• Bilirubin < 1,8 mg/dl
• WBC > 3 500/mm³
• PTT < 1,5násobek horní hranice normálu
• INR < 1,5 NEBO INR v rozmezí (obvykle 2,0-3,0) u pacientů na stabilní dávce terapeutického warfarinu

• Protein v moči < 1+ pomocí měrky nebo analýzy moči NEBO poměr protein:kreatinin v moči < 1,0

  • Pokud je proteinurie na začátku ≥ 2+, musí mít pacient odběr < 1 g bílkovin/24 hodin

• Žádné souběžné onemocnění nebo onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii, včetně některého z následujících:

  • Jaterní encefalopatie
  • Sklerotizující cholangitida
  • Gilbertova nemoc
  • Aktivní infekce
• Žádné známé onemocnění CNS
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
• Žádná vážná nebo nehojící se aktivní rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná krvácivá diatéza nebo koagulopatie

• Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg při léčbě antihypertenzivy
  • Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
  • Cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • Nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
  • Anamnéza hypertenzní krize
  • Přechodný ischemický záchvat
  • Mrtvice
• Žádná jiná souběžná malignita kromě lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Chronická hepatitida a/nebo cirhóza povolena za předpokladu, že jde o Child-Pughovu chorobu třídy A
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 4 týdny od předchozí a žádné jiné souběžné experimentální terapie s výjimkou studie rakoviny s bevacizumabem sponzorované společností Genentech
• Více než 4 týdny od předchozího velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie
• Více než 1 týden od předchozího menšího chirurgického zákroku (např. biopsie jádra), s výjimkou umístění zařízení pro přístup do cévy
• Žádná předchozí radiační terapie zevním paprskem na játra
• Žádný předchozí floxuridin
• Žádná chronická denní léčba nesteroidními protizánětlivými léky, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček
• Žádná chronická denní léčba aspirinem (> 325 mg/den)
• Žádné současné nebo nedávné použití trombolytického činidla
• Žádná souběžná velká operace