Floksurydyna i deksametazon jako wlew do tętnicy wątrobowej i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z pierwotnym rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie
Badanie II fazy wlewu do tętnicy wątrobowej z floksurydyną i deksametazonem w skojarzeniu z dożylnym bewacyzumabem (przeciwciało monoklonalne przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego A) u pacjentów z nieoperacyjnym pierwotnym nowotworem wątroby
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak floksurydyna i deksametazon, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Bevacizumab może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie chemioterapii bezpośrednio do tętnic wokół guza razem z bewacyzumabem może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania floksurydyny i deksametazonu w postaci wlewu do tętnicy wątrobowej razem z bewacyzumabem w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym pierwotnym rakiem wątroby.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Genetyczny: analiza ekspresji białek
- Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
- Procedura: dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym
- Inny: technika immunoenzymatyczna
- Lek: deksametazon
- Inny: metoda barwienia immunohistochemicznego
- Biologiczny: bewacyzumab
- Inny: cytometrii przepływowej
- Inny: technika immunologiczna
- Lek: floksurydyna
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określ medianę czasu do progresji choroby u pacjentów z nieoperacyjnym pierwotnym rakiem wątroby leczonych wlewem dotętniczym wątroby zawierającym floksurydynę i deksametazon w skojarzeniu z ogólnoustrojowym bewacyzumabem.
Wtórny
- Określenie przydatności dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI) do oceny zmian perfuzji guza przed leczeniem iw jego trakcie.
- Skoreluj wyniki DCE-MRI z radiograficzną odpowiedzią guza.
Trzeciorzędowy
- Skorelować wzorce ekspresji receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) (VEGFR)-1, VEGFR-2 i VEGFR-3 oraz ich pokrewnych ligandów (w tym VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D i czynnik wzrostu łożyska [PlGF]) z progresją choroby i przeżyciem po terapii.
- Ocena aktywności proangiogennej krwi obwodowej przed iw trakcie leczenia.
- Ocena guzów pod kątem immunohistochemicznych markerów niedotlenienia (np. czynnik indukujący hipoksję [HIF-1α], anhydraza węglanowa IX [CA IX] i transportery glukozy [Glut-1 i Glut-3]) pod kątem korelacji ze zmianami początkowymi i związanymi z leczeniem w perfuzji i przepuszczalności, jak określono za pomocą DCE-MRI.
ZARYS: Jest to otwarte, nierandomizowane badanie.
Pacjenci poddawani są zabiegowi założenia pompy infuzyjnej do tętnicy wątrobowej (HAI) i cholecystektomii. Około 2 tygodnie później pacjenci otrzymują przez HAI floksurydynę i deksametazon w sposób ciągły w dniach 1-14 oraz bewacyzumab IV przez 30-90 minut w dniu 15 kursu 1 oraz w dniach 1 i 15 wszystkich kolejnych kursów. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są dynamicznemu rezonansowi magnetycznemu ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI) w dniach 1 i 15 kursu 1, a następnie co 8 tygodni.
Tkanka nowotworowa i nienowotworowa jest pobierana w czasie umieszczania pompy HAI. Tkanka jest badana pod kątem ekspresji czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)-A, -B, -C i -D, łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) i receptora VEGF (VEGFR)-1, -2 i -3 przez immunohistochemia. Krew obwodową pobiera się na początku badania iw 1. dniu każdego kursu. Poziomy VEGF-A, -B, -C i -D w osoczu są mierzone technikami immunoenzymatycznymi. Krew bada się również metodą cytometrii przepływowej i metodami immunologicznymi oraz metodą ekstrakcji białek i analizy ekspresji VEGF i VEGFR (metodą Western blot). Ocenia się immunohistochemiczne markery hipoksji w tkankach, w tym czynnik indukujący hipoksję (HIF-1α), anhydrazę węglanową IX (CA IX), transportery glukozy (Glut-1 i Glut-3) oraz Ki-67.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 55 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (ICC)
- Typy obwodowe, żółciowe lub cholangiokomórkowe
- Dozwolona choroba mieszana HCC/ICC
- Choroba nieoperacyjna
- Mniej niż 70% zajęcia wątroby
- Choroba mierzalna radiograficznie w dwóch wymiarach, zdefiniowana jako zmiana ≥ 2 cm w największej średnicy
- Mogła zakończyć się niepowodzeniem wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia lub terapia ablacyjna
- Brak radiologicznych cech żylaków przełyku
- Brak historii krwotoku z żylaków
- Brak niedrożności głównej żyły wrotnej lub prawej i lewej gałęzi wrotnej
- Brak wodobrzusza klinicznego
- Pacjenci niekwalifikujący się do protokołów pierwszego rzutu MSKCC z powodu HCC kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem że nie ma klinicznych ani radiologicznych dowodów na chorobę pozawątrobową
- Brak przerzutów, w tym przerzutów do OUN
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
- Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
- Uważany za kandydata do znieczulenia ogólnego i założenia pompy do tętnicy wątrobowej
- Liczba płytek krwi > 100 000/mm³
- Albumina > 2,5 g/dl
- Bilirubina < 1,8 mg/dl
- WBC > 3500/mm³
- PTT < 1,5-krotność górnej granicy normy
- INR < 1,5 LUB INR w zakresie (zwykle 2,0-3,0) u pacjentów przyjmujących stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny
Białko w moczu < 1+ na podstawie testu paskowego lub analizy moczu LUB stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0
- Jeśli białkomocz ≥ 2+ na początku badania, pacjent musi mieć < 1 g białka/24-godzinną zbiórkę
Brak współistniejącej choroby lub choroby, która wykluczałaby udział w badaniu, w tym którejkolwiek z poniższych:
- Encefalopatia wątrobowa
- Stwardniające zapalenie dróg żółciowych
- choroba Gilberta
- Aktywna infekcja
- Brak znanych chorób OUN
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak poważnej lub niegojącej się aktywnej rany, owrzodzenia lub złamania kości
- Brak skazy krwotocznej lub koagulopatii
Brak klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym którejkolwiek z poniższych:
- Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mm Hg lub rozkurczowe BP > 100 mm Hg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association
- Choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Objawowa choroba naczyń obwodowych
- Niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Historia kryzysu nadciśnieniowego
- Przemijający napad niedokrwienny
- Udar mózgu
- Brak innych współistniejących nowotworów złośliwych z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
- Przewlekłe zapalenie wątroby i/lub marskość wątroby są dozwolone pod warunkiem, że jest to choroba klasy A wg Childa-Pugha
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej i żadnej innej równoczesnej terapii eksperymentalnej, z wyjątkiem sponsorowanego przez firmę Genentech badania raka bewacyzumabu
- Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszego dużego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji
- Ponad 1 tydzień od wcześniejszego drobnego zabiegu chirurgicznego (np. biopsji gruboigłowej), z wyłączeniem założenia urządzenia dostępu naczyniowego
- Brak wcześniejszej radioterapii wątroby wiązkami zewnętrznymi
- Brak wcześniejszej floksurydyny
- Brak przewlekłego codziennego leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi
- Brak przewlekłego codziennego leczenia aspiryną (> 325 mg/dzień)
- Brak równoczesnego lub niedawnego stosowania środka trombolitycznego
- Brak równoczesnej poważnej operacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: NIERESEKCYJNY PIERWOTNY RAK ZŁOŚLIWY WĄTROBY
Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają HAI FUDR (0,16 mg/kg X objętość pompy/szybkość przepływu pompy), deksametazon (1 mg/m2/dzień) i bewacyzumab dożylny w dawce 5 mg/kg.
Chemioterapia HAI FUDR/Dex rozpocznie się nie wcześniej niż 14 dni po chirurgicznym założeniu pompy HAI; pacjenci otrzymają pierwsze leczenie bewacyzumabem nie wcześniej niż 28 dni po chirurgicznym założeniu pompy HAI.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Całkowita mediana przeżycia od momentu rozpoczęcia HAI + Bev
|
Do 36 miesięcy
|
|
Mediana przeżycia wolnego od progresji wątroby
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Mediana przeżycia wolnego od progresji wątroby.
Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych uszkodzenia
|
Do 36 miesięcy
|
|
Mediana przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Mediana czasu przeżycia bez progresji.
Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych uszkodzenia
|
Do 36 miesięcy
|
|
Skuteczność przeciwnowotworowa (odpowiedź całkowita i częściowa, choroba stabilna i postępująca)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Skuteczność przeciwnowotworowa (odpowiedź całkowita i częściowa, choroba stabilna i postępująca).
Kryteria oceny odpowiedzi według kryteriów w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Odpowiedź ogólna (OR) = CR + PR.
|
Do 36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ocenionych pod kątem toksyczności mierzona za pomocą wspólnych kryteriów toksyczności NCI
Ramy czasowe: 2 lata
|
Toksyczność mierzona według wspólnych kryteriów toksyczności NCI
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: William R. Jarnagin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory wątroby
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwzapalne
- Leki przeciwwymiotne
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glukokortykoidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Bewacyzumab
- Deksametazon
- Floksurydyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 06-114
- MSKCC-06114
- GENENTECH-MSKCC-06114
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .