Floxuridina y dexametasona como infusión arterial hepática y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado primario que no se puede extirpar mediante cirugía
Un estudio de fase II de infusión arterial hepática con floxuridina y dexametasona en combinación con bevacizumab intravenoso (un anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular-A), en pacientes con malignidad hepática primaria irresecable
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la floxuridina y la dexametasona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Los anticuerpos monoclonales, como bevacizumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Bevacizumab también puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear el flujo de sangre al tumor. Administrar quimioterapia directamente en las arterias que rodean el tumor junto con bevacizumab puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de floxuridina y dexametasona como una infusión arterial hepática junto con bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado primario no resecable.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Genético: análisis de expresión de proteínas
- Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
- Procedimiento: resonancia magnética dinámica mejorada con contraste
- Otro: técnica de inmunoenzimas
- Droga: dexametasona
- Otro: método de tinción inmunohistoquímica
- Biológico: bevacizumab
- Otro: citometría de flujo
- Otro: técnica inmunológica
- Droga: floxuridina
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la mediana del tiempo hasta la progresión en pacientes con cáncer hepático primario no resecable tratados con infusión arterial hepática que comprende floxuridina y dexametasona en combinación con bevacizumab sistémico.
Secundario
- Determinar la utilidad de la resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE-MRI) para evaluar los cambios en la perfusión del tumor antes y durante el tratamiento.
- Correlacione los hallazgos de DCE-MRI con la respuesta tumoral radiográfica.
Terciario
- Correlacione los patrones de expresión del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (VEGFR)-1, VEGFR-2 y VEGFR-3 y sus ligandos afines (incluidos VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D y factor de crecimiento de la placenta [PlGF]) con progresión de la enfermedad y supervivencia después de la terapia.
- Evaluar la actividad proangiogénica de la sangre periférica antes y durante el tratamiento.
- Evaluar tumores en busca de marcadores inmunohistoquímicos de hipoxia (p. ej., factor inducible por hipoxia [HIF-1α], anhidrasa carbónica IX [CA IX] y transportadores de glucosa [Glut-1 y Glut-3]) para correlacionarlos con cambios iniciales y relacionados con el tratamiento en perfusión y permeabilidad, según lo determinado por DCE-MRI.
ESQUEMA: Este es un estudio abierto, no aleatorizado.
Los pacientes se someten a la colocación de la bomba de infusión arterial hepática (HAI) y una colecistectomía. Aproximadamente 2 semanas después, los pacientes reciben floxuridina y dexametasona mediante HAI de forma continua los días 1 a 14 y bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos el día 15 del ciclo 1 y los días 1 y 15 de todos los ciclos posteriores. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a resonancia magnética dinámica con contraste (DCE-MRI) los días 1 y 15 del curso 1 y luego cada 8 semanas a partir de entonces.
El tejido tumoral y no tumoral se recoge en el momento de la colocación de la bomba HAI. El tejido se examina para detectar la expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF)-A, -B, -C y -D, el factor de crecimiento de la placenta (PlGF) y el receptor de VEGF (VEGFR)-1, -2 y -3 mediante inmunohistoquímica. La sangre periférica se recolecta al inicio del estudio y el día 1 de cada curso. Los niveles plasmáticos de VEGF-A, -B, -C y -D se miden mediante técnicas inmunoenzimáticas. La sangre también se examina mediante citometría de flujo y métodos inmunológicos y mediante extracción de proteínas y análisis de la expresión de VEGF y VEGFR (mediante western blot). Se evalúan los marcadores inmunohistoquímicos de hipoxia en el tejido, incluido el factor inducible por hipoxia (HIF-1α), la anhidrasa carbónica IX (CA IX), los transportadores de glucosa (Glut-1 y Glut-3) y Ki-67.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 55 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Carcinoma hepatocelular (CHC) o colangiocarcinoma intrahepático (ICC) confirmado histológicamente
- Tipos periférico, colangiolar o colangiocelular
- Enfermedad mixta HCC/ICC permitida
- Enfermedad irresecable
- Menos del 70% de compromiso hepático
- Enfermedad radiográficamente medible bidimensionalmente, definida como lesión ≥ 2 cm en el diámetro mayor
- Puede haber fallado la quimioterapia sistémica previa o la terapia ablativa
- Sin evidencia radiográfica de várices esofágicas
- Sin antecedentes de hemorragia varicosa
- Sin oclusión de la vena porta principal ni de las ramas porta derecha e izquierda
- Sin ascitis clínica
- Los pacientes que no son elegibles para los protocolos MSKCC de primera línea para HCC son elegibles para este estudio siempre que no haya evidencia clínica o radiográfica de enfermedad extrahepática
- Sin enfermedad metastásica, incluidas las metástasis del SNC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Estado de desempeño de Karnofsky 60-100%
- Considerado candidato para anestesia general y colocación de bomba en la arteria hepática
- Recuento de plaquetas > 100.000/mm³
- Albúmina > 2,5 g/dL
- Bilirrubina < 1,8 mg/dL
- leucocitos > 3500/mm³
- PTT < 1,5 veces el límite superior de lo normal
- INR < 1.5 O INR dentro del rango (generalmente 2.0-3.0) para pacientes con una dosis estable de warfarina terapéutica
Proteína en orina < 1+ por tira reactiva o análisis de orina O proteína en orina: proporción de creatinina < 1.0
- Si proteinuria ≥ 2+ al inicio, el paciente debe tener < 1 g de proteína/recolección de 24 horas
Ninguna enfermedad concurrente o enfermedad que impida la participación en el estudio, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Encefalopatía hepática
- colangitis esclerosante
- enfermedad de gilbert
- Infección activa
- Sin enfermedad conocida del SNC
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
- Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
- Ninguna herida, úlcera o fractura ósea activa grave o que no cicatriza
- Sin diátesis hemorrágica ni coagulopatía
Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg con medicamentos antihipertensivos
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
- Enfermedad vascular (por ejemplo, aneurisma aórtico, disección aórtica)
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Enfermedad vascular periférica sintomática
- Angina inestable en los últimos 6 meses
- Historia de crisis hipertensiva
- Ataque isquémico transitorio
- Carrera
- Ninguna otra neoplasia maligna concurrente excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas localizado
- Hepatitis crónica y/o cirrosis permitida siempre que sea una enfermedad de clase A de Child-Pugh
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Más de 4 semanas desde la anterior y ninguna otra terapia experimental concurrente excepto en un estudio de cáncer de bevacizumab patrocinado por Genentech
- Más de 4 semanas desde un procedimiento quirúrgico mayor anterior o una biopsia abierta
- Más de 1 semana desde un procedimiento quirúrgico menor previo (p. ej., biopsia central), excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular
- Sin radioterapia de haz externo previa al hígado
- Sin floxuridina previa
- Ningún tratamiento diario crónico con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos conocidos por inhibir la función plaquetaria
- Sin tratamiento diario crónico con aspirina (> 325 mg/día)
- Sin uso concurrente o reciente de un agente trombolítico
- Sin cirugía mayor concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MALIGNA HEPÁTICA PRIMARIA NO resecable
Todos los pacientes inscritos en el estudio recibirán HAI FUDR (0,16 mg/kg X volumen de la bomba/tasa de flujo de la bomba), dexametasona (1 mg/m2/día) y bevacizumab IV a 5 mg/kg.
La quimioterapia con HAI FUDR/Dex comenzará no antes de los 14 días posteriores a la colocación quirúrgica de la bomba HAI; los pacientes recibirán su primer tratamiento con Bevacizumab no antes de los 28 días posteriores a la colocación quirúrgica de la bomba HAI.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general media
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Mediana de supervivencia general desde el momento del inicio de HAI + Bev
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Hasta 36 meses
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Mediana de supervivencia libre de progresión hepática
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Mediana de supervivencia libre de progresión hepática.
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
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Hasta 36 meses
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Supervivencia libre de progresión media
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Supervivencia libre de progresión media.
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
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Hasta 36 meses
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Eficacia antitumoral (respuesta completa y parcial, enfermedad estable y progresiva)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Eficacia antitumoral (respuesta completa y parcial, enfermedad estable y progresiva).
Criterios de evaluación por respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluados mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR.
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Hasta 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes evaluados en cuanto a toxicidad según la medida según los criterios de toxicidad comunes del NCI
Periodo de tiempo: 2 años
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Toxicidad medida según los criterios comunes de toxicidad del NCI
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William R. Jarnagin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Antieméticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
- Dexametasona
- Floxuridina
Otros números de identificación del estudio
- 06-114
- MSKCC-06114
- GENENTECH-MSKCC-06114
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