Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Floxuridin og deksametason som en arteriell leverinfusjon og Bevacizumab ved behandling av pasienter med primær leverkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

9. august 2023 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase II-studie av hepatisk arteriell infusjon med floksuridin og deksametason i kombinasjon med intravenøs bevacizumab (et monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor-A), hos pasienter med ikke-opererbar primær levermalignitet

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som floksuridin og deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi kjemoterapi direkte inn i arteriene rundt svulsten sammen med bevacizumab kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi floksuridin og deksametason som en arteriell leverinfusjon sammen med bevacizumab fungerer i behandling av pasienter med ikke-operabel primær leverkreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem median tid til progresjon hos pasienter med ikke-opererbar primær levermalignitet behandlet med hepatisk arteriell infusjon bestående av floksuridin og deksametason i kombinasjon med systemisk bevacizumab.

Sekundær

  • Bestem nytten av dynamisk kontrastforsterket MR (DCE-MRI) for å vurdere endringer i tumorperfusjon før og under behandling.
  • Korreler DCE-MRI-funn med radiografisk tumorrespons.

Tertiær

  • Korreler ekspresjonsmønstrene til vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) reseptor (VEGFR)-1, VEGFR-2 og VEGFR-3 og deres beslektede ligander (inkludert VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D og placenta vekstfaktor [PlGF]) med sykdomsprogresjon og overlevelse etter behandling.
  • Vurder den pro-angiogene aktiviteten til perifert blod før og under behandling.
  • Vurder svulster for immunhistokjemiske markører for hypoksi (f.eks. hypoksi-induserbar faktor [HIF-1α], karbonsyreanhydrase IX [CA IX] og glukosetransportører [Glut-1 og Glut-3]) for korrelasjon med initiale og behandlingsrelaterte endringer i perfusjon og permeabilitet, bestemt ved DCE-MRI.

OVERSIKT: Dette er en åpen, ikke-randomisert studie.

Pasienter gjennomgår plassering av hepatic arteriell infusjonspumpe (HAI) og en kolecystektomi. Omtrent 2 uker senere får pasientene floksuridin og deksametason ved HAI kontinuerlig på dag 1-14 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 15 av kurs 1 og på dag 1 og 15 i alle påfølgende kurer. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår dynamisk kontrastforsterket MR (DCE-MRI) på dag 1 og 15, kurs 1 og deretter hver 8. uke.

Tumor- og ikke-tumorvev samles inn på tidspunktet for plassering av HAI-pumpen. Vev undersøkes for ekspresjon av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-A, -B, -C og -D, placenta-vekstfaktor (PlGF) og VEGF-reseptor (VEGFR)-1, -2 og -3 ved hjelp av immunhistokjemi. Perifert blod samles ved baseline og på dag 1 av hver kur. Plasmanivåer av VEGF-A, -B, -C og -D måles ved immunoenzymteknikker. Blod undersøkes også ved flowcytometri og immunologiske metoder og ved proteinekstraksjon og analyse av VEGF- og VEGFR-ekspresjon (ved western blot). Immunhistokjemiske markører for hypoksi i vev, inkludert hypoksi-induserbar faktor (HIF-1α), karbonsyreanhydrase IX (CA IX), glukosetransportører (Glut-1 og Glut-3) og Ki-67 vurderes.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 55 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) eller intrahepatisk kolangiokarsinom (ICC)

    • Perifere, kolangiolære eller kolangiocellulære typer
    • Blandet HCC/ICC sykdom tillatt
    • Uopererbar sykdom
    • Mindre enn 70 % leverpåvirkning
  • Radiografisk todimensjonalt målbar sykdom, definert som lesjon ≥ 2 cm i største diameter
  • Kan ha sviktet tidligere systemisk kjemoterapi eller ablativ terapi
  • Ingen radiografisk bevis på esophageal varicer
  • Ingen historie med variceal blødning
  • Ingen okklusjon av hovedportalvenen eller høyre og venstre portalgrener
  • Ingen klinisk ascites
  • Pasienter som ikke er kvalifisert for førstelinje MSKCC-protokoller for HCC er kvalifisert for denne studien forutsatt at det ikke er kliniske eller radiografiske bevis på ekstrahepatisk sykdom
  • Ingen metastatisk sykdom, inkludert CNS-metastaser

PASIENT EGENSKAPER:

  • Forventet levealder ≥ 12 uker
  • Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
  • Vurderes som en kandidat for generell anestesi og plassering av leverarteriepumpe
  • Blodplateantall > 100 000/mm³
  • Albumin > 2,5 g/dL
  • Bilirubin < 1,8 mg/dL
  • WBC > 3500/mm³
  • PTT < 1,5 ganger øvre normalgrense
  • INR < 1,5 ELLER INR i området (vanligvis 2,0-3,0) for pasienter på en stabil dose terapeutisk warfarin

  • Urinprotein < 1+ ved peilepinne eller urinanalyse ELLER urinprotein:kreatinin-forhold < 1,0

    • Hvis proteinuri ≥ 2+ ved baseline, må pasienten ha < 1 g protein/24-timers samling

  • Ingen samtidig sykdom eller sykdom som vil utelukke studiedeltakelse, inkludert noen av følgende:

    • Hepatisk encefalopati
    • Skleroserende kolangitt
    • Gilberts sykdom
    • Aktiv infeksjon
  • Ingen kjent CNS-sykdom
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab
  • Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess de siste 6 månedene
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende aktive sår, sår eller benbrudd
  • Ingen blødende diatese eller koagulopati

  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

    • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk (BP) > 150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg på antihypertensive medisiner
    • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
    • Vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
    • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
    • Ustabil angina de siste 6 månedene
    • Historie med hypertensiv krise
    • Forbigående iskemisk angrep
    • Slag
  • Ingen annen samtidig malignitet bortsett fra lokalisert basalcelle- eller plateepitelhudkreft
  • Kronisk hepatitt og/eller skrumplever tillatt forutsatt at det er Child-Pugh klasse A-sykdom
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Mer enn 4 uker siden tidligere og ingen annen samtidig eksperimentell terapi bortsett fra i en Genentech-sponset bevacizumab-kreftstudie
  • Mer enn 4 uker siden tidligere større kirurgiske inngrep eller åpen biopsi
  • Mer enn 1 uke siden tidligere mindre kirurgisk prosedyre (f.eks. kjernebiopsi), unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning
  • Ingen tidligere ekstern strålebehandling til leveren
  • Ingen tidligere floksuridin
  • Ingen kronisk daglig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner kjent for å hemme blodplatefunksjonen
  • Ingen kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag)
  • Ingen samtidig eller nylig bruk av et trombolytisk middel
  • Ingen samtidig større operasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: URESEKTERBAR PRIMÆR Malignitet i leveren
Alle pasienter som er registrert i studien vil motta HAI FUDR (0,16 mg/kg X pumpevolum/pumpestrømningshastighet), deksametason (1 mg/m2/dag) og IV Bevacizumab med 5 mg/kg. Kjemoterapi med HAI FUDR/Dex vil ikke begynne tidligere enn 14 dager etter kirurgisk plassering av HAI-pumpe; Pasienter vil få sin første behandling med Bevacizumab ikke tidligere enn 28 dager etter kirurgisk plassering av HAI-pumpe.
Genetisk: proteinekspresjonsanalyse
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Fremgangsmåte: dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning
Annen: immunoenzymteknikk
Legemiddel: deksametason
Annen: immunhistokjemi farging metode
Biologisk: bevacizumab
Annen: flowcytometri
Annen: immunologisk teknikk
Legemiddel: floksuridin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antitumoreffekt (fullstendig og delvis respons, stabil og progressiv sykdom)
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Toksisitet målt ved NCI Common Toxicity Criteria
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: William R. Jarnagin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2007

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2006

Først lagt ut (Antatt)

13. desember 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 06-114
  • MSKCC-06114
  • GENENTECH-MSKCC-06114

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leverkreft

Kliniske studier på proteinekspresjonsanalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere