Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Floxuridine en dexamethason als een hepatische arteriële infusie en bevacizumab bij de behandeling van patiënten met primaire leverkanker die niet operatief kan worden verwijderd

5 december 2024 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase II-onderzoek naar hepatische arteriële infusie met floxuridine en dexamethason in combinatie met intraveneus bevacizumab (een monoklonaal antilichaam tegen vasculaire endotheliale groeifactor-A), bij patiënten met inoperabele primaire hepatische maligniteit

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals floxuridine en dexamethason, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Bevacizumab kan ook de groei van tumorcellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Door chemotherapie rechtstreeks in de slagaders rond de tumor te geven samen met bevacizumab, kunnen mogelijk meer tumorcellen worden gedood.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van floxuridine en dexamethason als een hepatische arteriële infusie samen met bevacizumab werkt bij de behandeling van patiënten met inoperabele primaire leverkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de mediane tijd tot progressie bij patiënten met inoperabele primaire hepatische maligniteiten die worden behandeld met hepatische arteriële infusie bestaande uit floxuridine en dexamethason in combinatie met systemische bevacizumab.

Ondergeschikt

  • Bepaal het nut van dynamische contrastversterkte MRI (DCE-MRI) voor het beoordelen van veranderingen in tumorperfusie vóór en tijdens de behandeling.
  • Correleer DCE-MRI-bevindingen met radiografische tumorrespons.

Tertiair

  • Correleer de expressiepatronen van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) receptor (VEGFR)-1, VEGFR-2 en VEGFR-3 en hun verwante liganden (waaronder VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D en placenta groeifactor [PlGF]) met ziekteprogressie en overleving na therapie.
  • Beoordeel de pro-angiogene activiteit van perifeer bloed voor en tijdens de behandeling.
  • Beoordeel tumoren op immunohistochemische markers van hypoxie (bijv. hypoxie-induceerbare factor [HIF-1α], koolzuuranhydrase IX [CA IX] en glucosetransporters [Glut-1 en Glut-3]) voor correlatie met initiële en behandelingsgerelateerde veranderingen in perfusie en permeabiliteit, zoals bepaald door DCE-MRI.

OVERZICHT: Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde studie.

Patiënten ondergaan plaatsing van de hepatische arteriële infusiepomp (HAI) en een cholecystectomie. Ongeveer 2 weken later krijgen patiënten continu floxuridine en dexamethason via HAI op dag 1-14 en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 15 van kuur 1 en op dag 1 en 15 van alle volgende kuren. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan dynamische contrastversterkte MRI (DCE-MRI) op dag 1 en 15 van kuur 1 en daarna elke 8 weken.

Tumor- en niet-tumorweefsel wordt verzameld op het moment dat de HAI-pomp wordt geplaatst. Weefsel wordt onderzocht op de expressie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-A, -B, -C en -D, placenta-groeifactor (PlGF) en VEGF-receptor (VEGFR)-1, -2 en -3 door immunohistochemie. Perifeer bloed wordt verzameld bij aanvang en op dag 1 van elke kuur. Plasmaspiegels van VEGF-A, -B, -C en -D worden gemeten met behulp van immuno-enzymtechnieken. Bloed wordt ook onderzocht door middel van flowcytometrie en immunologische werkwijzen en door eiwitextractie en analyse van VEGF- en VEGFR-expressie (door Western-blot). Immunohistochemische markers van hypoxie in weefsel, waaronder hypoxie-induceerbare factor (HIF-1α), koolzuuranhydrase IX (CA IX), glucosetransporters (Glut-1 en Glut-3) en Ki-67 worden beoordeeld.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 55 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC) of intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC)

    • Perifere, cholangiolaire of cholangiocellulaire typen
    • Gemengde HCC/ICC-ziekte toegestaan
    • Ongeneeslijke ziekte
    • Minder dan 70% leverbetrokkenheid
  • Radiografisch tweedimensionaal meetbare ziekte, gedefinieerd als laesie ≥ 2 cm in de grootste diameter
  • Kan eerdere systemische chemotherapie of ablatieve therapie hebben gefaald
  • Geen radiografisch bewijs van slokdarmvarices
  • Geen voorgeschiedenis van variceale bloeding
  • Geen occlusie van de hoofdpoortader of de rechter en linker poorttak
  • Geen klinische ascites
  • Patiënten die niet in aanmerking komen voor eerstelijns MSKCC-protocollen voor HCC komen in aanmerking voor deze studie, op voorwaarde dat er geen klinisch of radiografisch bewijs is van extrahepatische ziekte
  • Geen uitgezaaide ziekte, inclusief CZS-metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • Prestatiestatus Karnofsky 60-100%
  • Beschouwd als een kandidaat voor algemene anesthesie en plaatsing van de leverslagaderpomp
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm³
  • Albumine > 2,5 g/dL
  • Bilirubine < 1,8 mg/dL
  • WBC > 3.500/mm³
  • PTT < 1,5 keer bovengrens van normaal
  • INR < 1,5 OF INR binnen het bereik (meestal 2,0-3,0) voor patiënten met een stabiele dosis therapeutische warfarine

  • Urine-eiwit < 1+ door peilstok of urine-analyse OF urine-eiwit:creatinine-ratio < 1,0

    • Als proteïnurie ≥ 2+ bij baseline, moet de patiënt < 1 g eiwit/24 uur verzamelen

  • Geen gelijktijdige ziekte of ziekte die deelname aan het onderzoek zou verhinderen, waaronder een van de volgende:

    • Hepatische encefalopathie
    • Scleroserende cholangitis
    • de ziekte van Gilbert
    • Actieve infectie
  • Geen ziekte van het CZS bekend
  • Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
  • Geen ernstige of niet-genezende actieve wond, zweer of botbreuk
  • Geen bloedingsdiathese of coagulopathie

  • Geen klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:

    • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP)> 150 mm Hg of diastolische bloeddruk> 100 mm Hg op antihypertensiva
    • New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
    • Vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie)
    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Symptomatische perifere vaatziekte
    • Onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
    • Geschiedenis van hypertensieve crisis
    • Tijdelijke ischemische aanval
    • Hartinfarct
  • Geen andere gelijktijdige maligniteit behalve gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker
  • Chronische hepatitis en/of cirrose toegestaan ​​mits het een ziekte van Child-Pugh klasse A betreft
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere en geen andere gelijktijdige experimentele therapie behalve in een door Genentech gesponsorde bevacizumab-kankerstudie
  • Meer dan 4 weken geleden sinds een eerdere grote chirurgische ingreep of open biopsie
  • Meer dan 1 week geleden sinds een eerdere kleine chirurgische ingreep (bijv. kernbiopsie), exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang
  • Geen eerdere radiotherapie met uitwendige bestraling van de lever
  • Geen eerdere floxuridine
  • Geen chronische dagelijkse behandeling met niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen
  • Geen chronische dagelijkse behandeling met aspirine (> 325 mg/dag)
  • Geen gelijktijdig of recent gebruik van een trombolyticum
  • Geen gelijktijdige grote operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ONRESECEERBARE PRIMAIRE HEPATISCHE MALIGNATIE
Alle patiënten die deelnemen aan de studie zullen HAI FUDR (0,16 mg/kg X pompvolume / pompstroomsnelheid), dexamethason (1 mg/m2/dag) en IV Bevacizumab van 5 mg/kg krijgen. Chemotherapie met HAI FUDR/Dex begint niet eerder dan 14 dagen na chirurgische plaatsing van de HAI-pomp; patiënten krijgen hun eerste behandeling met Bevacizumab niet eerder dan 28 dagen na de chirurgische plaatsing van de HAI-pomp.
Genetisch: analyse van eiwitexpressie
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Procedure: dynamische contrastversterkte magnetische resonantie beeldvorming
Ander: immuno-enzym techniek
Geneesmiddel: dexamethason
Ander: immunohistochemische kleuringsmethode
Biologisch: bevacizumab
Ander: flowcytometrie
Ander: immunologische techniek
Geneesmiddel: floxuridine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Totale mediane overleving vanaf het moment van starten van HAI + Bev
Tot 36 maanden
Mediane leverprogressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Mediane leverprogressievrije overleving. Vooruitgang wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
Tot 36 maanden
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Mediane progressievrije overleving. Vooruitgang wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
Tot 36 maanden
Antitumoreffectiviteit (volledige en gedeeltelijke respons, stabiele en progressieve ziekte)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Antitumoreffectiviteit (volledige en gedeeltelijke respons, stabiele en progressieve ziekte). Evaluatiecriteria per respons In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algemene respons (OR) = CR + PR.
Tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers beoordeeld op toxiciteit zoals gemeten door de NCI Common Toxicity Criteria
Tijdsspanne: 2 jaar
Toxiciteit zoals gemeten volgens NCI Common Toxicity Criteria
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William R. Jarnagin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 mei 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 mei 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2006

Eerst geplaatst (Geschat)

13 december 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06-114
  • MSKCC-06114
  • GENENTECH-MSKCC-06114

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren