運動中の慢性閉塞性肺疾患（COPD）に対する臭化チオトロピウムの効果を評価する研究

この研究では、運動中のガス交換に対するチオトロピウムの効果を調査します。 さらに、チオトロピウムによる気管支拡張は、機能的な肺単位を開き、COPD 患者のガス交換を改善すると仮定しています。 他の研究では、チオトロピウムが労作性呼吸困難と運動耐性を改善し、COPD 患者の抵抗運動と弾性運動を軽減することが示されていますが、ガス交換に対する抗コリン作動性気管支拡張の効果に関する調査は行われていません。 この研究は、労作時呼吸困難と運動耐性に関する以前の観察を確認し、拡張します。

ガス交換の効率は、代謝要求量 (VO2)、心拍出量 (Q)、換気量 (V) の評価を通じて評価されます。 Q/VO2、V/VO2。

ガス交換の効率が向上すると、特定の作業負荷に対する換気需要が減少し、COPD 患者の労作時呼吸困難と運動耐容能の観察された改善のための代替メカニズムが提供されます。 代謝要求を満たすために必要な全体的な換気量は、不活性ガスを使用して簡単に測定できる肺胞容積に依存します。 これは、測定される DLco 操作中に便利に測定されます。 一般に、換気は代謝要求とともに増加しますが、COPD 患者の VA と KCO が低下するにつれて徐々に増加します。 これらの要因は、抗コリン薬を使用して改善できる可能性があります。 さらに、追加の肺胞容量の動員は、肺を通る血流のための追加の経路を提供し、全体的な心拍出量を増加させ、これらの患者の末梢筋肉の反応性を高めます。 これらは、潜在的な治療目標として考慮および利用されていません。

研究評価:

治療期間: 2 回目、3 回目、5 回目、6 回目

• バイタルサイン（着座）
• 12誘導心電図
• 薬のウォッシュアウトコンプライアンス。
• 第 1 段階の運動テスト (セクション 11.1.7 を参照)
• 無作為化は訪問2で行われます。
• 訪問 2 で、対象は HandiHaler の使用について訓練されます。
• 治験薬は訪問 2 および 5 で調剤されます
• 治験薬の投与 (訪問 2、3、4、5、および 6)

治療期間：4回目と7回目

• バイタルサイン（着座）
• 治験薬の投与
• 定荷重運動試験 (セクション 11.1.8 を参照)
• 治験薬を集める
• 薬の説明責任
• 有害事象（訪問7で進行中のAEがある場合は、フォローアップ訪問をスケジュールする必要があります）

フォローアップ訪問 (訪問 7 から 30 日以内):

この訪問は、訪問7からのすべての結果が得られ、治験責任医師および医療モニターによってレビューされた後に臨床的に重大な異常が見られた場合にのみ行われます。

インフォームドコンセントの後、患者は、病歴のレビュー、臨床評価、完全な肺機能検査（プレチスモグラフィーおよびスパイロメトリー）のために、最初のスクリーニング訪問（訪問1）に参加します。 増分およびピーク VO2、二酸化炭素排出量 (VCO2)、分時換気量 (Ve)、Vt、呼吸数、心拍数 (HR)、パルス酸素濃度計によるオキシヘモグロビン飽和度 (SpO2) の測定を伴う、症状を限定した増分サイクル運動テスト。息切れの修正ボルグスコアもスクリーニングで実行され、サルブタモールに対する気道反応の測定も行われます。

適格要件を満たす患者は、チオトロピウムまたはプラセボによる治療に無作為に割り付けられます。 二重盲検薬は、22 日間、朝に 1 日 1 回服用するハンディヘイラーで調剤されます。 患者は、治療期間の間に4〜6週間のウォッシュアウトを伴う2つの別々の治療期間について検査室に報告します。 患者日誌カードは、コンプライアンスの計算のための治験薬の朝の用量を記録するために保持されます。 患者は服薬コンプライアンスを確認するために、使用済みの薬カプセルを返却します。 安全性は、有害事象（AE）、安静時および運動時の心電図（ECG）、定期的な臨床検査およびバイタルサインを調べることによって評価されます。

経口コルチコステロイドによる増悪の治療の場合、予定されていた訪問は、ステロイド治療の最後の投与から1週間遅れます。