Étude pour évaluer les effets du bromure de tiotropium sur la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) pendant l'exercice

Cette étude étudiera l'effet du tiotropium sur les échanges gazeux pendant l'exercice. De plus, nous émettons l'hypothèse que la bronchodilatation par le tiotropium ouvrira des unités pulmonaires fonctionnelles améliorant les échanges gazeux chez les sujets atteints de BPCO. Alors que d'autres études ont montré que le tiotropium améliore la dyspnée d'effort et la tolérance à l'effort, et réduit le travail résistif et élastique chez les sujets atteints de BPCO, il n'y a eu aucune enquête sur les effets de la bronchodilatation anticholinergique sur les échanges gazeux. Cette étude confirmera et étendra les observations antérieures sur la dyspnée d'effort et la tolérance à l'effort.

L'efficacité des échanges gazeux sera évaluée par des évaluations de la demande métabolique (VO2), du débit cardiaque (Q), de la ventilation (V) en termes généraux, c'est-à-dire Q/VO2, V/VO2.

L'amélioration de l'efficacité des échanges gazeux réduira la demande ventilatoire pour une charge de travail donnée, fournissant un mécanisme alternatif pour l'amélioration observée de la dyspnée d'effort et de la tolérance à l'exercice chez les sujets atteints de BPCO. La ventilation globale nécessaire pour répondre aux demandes métaboliques dépend du volume alvéolaire qui peut être facilement mesuré à l'aide de gaz inertes. Ceci est commodément mesuré pendant la manœuvre DLco qui sera mesurée. En général, la ventilation augmente avec la demande métabolique, mais augmente progressivement à mesure que la VA et la KCO diminuent chez les patients atteints de BPCO. Ces facteurs peuvent être améliorés à l'aide d'agents anticholinergiques. De plus, le recrutement d'un volume alvéolaire supplémentaire fournit une voie supplémentaire pour le flux sanguin à travers les poumons, augmentant le débit cardiaque global et améliorant la réactivité des muscles périphériques chez ces patients. Ceux-ci n'ont pas été considérés et exploités comme des objectifs thérapeutiques potentiels.

Évaluations des études :

Période de traitement : Visites 2, 3, 5 et 6

• Signes vitaux (assis)
• ECG 12 dérivations
• Conformité au sevrage médicamenteux.
• Test d'effort de première étape (voir la section 11.1.7)
• La randomisation aura lieu lors de la visite 2.
• Lors de la deuxième visite, le sujet sera formé à l'utilisation d'un HandiHaler
• Les médicaments à l'étude seront dispensés lors des visites 2 et 5
• Administrer les médicaments à l'étude (visites 2, 3, 4, 5 et 6)

Période de traitement : Visites 4 et 7

• Signes vitaux (assis)
• Administrer les médicaments de l'étude
• Test d'effort à charge constante (voir section 11.1.8)
• Recueillir les médicaments de l'étude
• Responsabilité des médicaments
• Événement indésirable (une visite de suivi doit être programmée s'il y a des EI en cours à la visite 7)

Visite de suivi (dans les 30 jours suivant la visite 7) :

Cette visite n'aura lieu que si des anomalies cliniquement significatives sont observées après l'obtention et l'examen de tous les résultats de la visite 7 par l'investigateur et le moniteur médical.

Après consentement éclairé, les patients assisteront à une première visite de dépistage (visite 1) pour l'examen des antécédents médicaux, l'évaluation clinique, les tests complets de la fonction pulmonaire (pléthysmographie et spirométrie). Un test d'effort à cycle incrémentiel limité par les symptômes, avec mesure du VO2 incrémentiel et maximal, de la production de dioxyde de carbone (VCO2), de la ventilation minute (Ve), du Vt, de la fréquence respiratoire, de la fréquence cardiaque (FC), de la saturation en oxyhémoglobine par oxymètre de pouls (SpO2) et Un score de Borg modifié pour l'essoufflement sera également effectué lors du dépistage, ainsi que des mesures des réponses des voies respiratoires au salbutamol.

Les patients qui satisfont aux critères d'éligibilité seront randomisés pour recevoir un traitement par tiotropium ou un placebo. Des médicaments en double aveugle seront distribués dans des HandiHalers à prendre une fois par jour le matin pendant 22 jours. Les patients se présenteront au laboratoire pour deux périodes de traitement distinctes avec un sevrage de 4 à 6 semaines entre les périodes de traitement. Une carte de journal du patient sera conservée pour documenter les doses matinales de médicaments à l'étude pour le calcul de la conformité. Le patient retournera les gélules de médicaments utilisées pour confirmation de l'observance du traitement. La sécurité sera évaluée en examinant les événements indésirables (EI), les électrocardiogrammes (ECG) au repos et à l'exercice, les tests de laboratoire de routine et les signes vitaux.

En cas de traitement d'une exacerbation par des corticostéroïdes oraux, toute visite prévue sera retardée d'une semaine après la dernière dose de traitement stéroïdien.