Tutkimus tiotropiumbromidin vaikutusten arvioimiseksi krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) harjoituksen aikana
Kaksoissokko, lumekontrolloitu, crossover-tutkimus tiotropiumbromidin vaikutuksen arvioimiseksi kaasunvaihtoon potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti harjoituksen aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan tiotropiumin vaikutusta kaasunvaihtoon harjoituksen aikana. Lisäksi oletamme, että tiotropiumin aiheuttama bronkodilataatio avaa toiminnallisia keuhkoyksiköitä, mikä parantaa kaasunvaihtoa keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla. Vaikka muut tutkimukset ovat osoittaneet, että tiotropium parantaa rasituksen hengenahdistusta ja rasituksen sietokykyä sekä vähentää resistiivistä ja elastista työtä keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla, antikolinergisen bronkodilaation vaikutuksia kaasunvaihtoon ei ole tutkittu. Tämä tutkimus vahvistaa ja laajentaa aikaisempia havaintoja rasituksen hengenahdistus- ja rasitustoleranssista.
Kaasunvaihdon tehokkuutta arvioidaan arvioimalla aineenvaihdunnan tarve (VO2), sydämen minuuttitilavuus (Q), ventilaatio (V) kokonaisuutena, ts. Q/VO2, V/VO2.
Kaasunvaihdon tehostunut tehokkuus vähentää hengitystarvetta tietyllä työkuormalla, mikä tarjoaa vaihtoehtoisen mekanismin keuhkoahtaumatautia sairastavien henkilöiden rasituksen hengenahdistuksen ja rasitustoleranssin havaittuun paranemiseen. Aineenvaihduntatarpeiden täyttämiseen tarvittava kokonaistuuletus riippuu alveolien tilavuudesta, joka voidaan helposti mitata inerttien kaasujen avulla. Tämä mitataan kätevästi DLco-liikkeen aikana, joka mitataan. Yleensä ventilaatio lisääntyy aineenvaihdunnan tarpeen myötä, mutta lisääntyy asteittain, kun VA- ja KCO-arvot laskevat COPD-potilailla. Näitä tekijöitä voidaan parantaa käyttämällä antikolinergisiä aineita. Lisäksi keuhkorakkuloiden lisätilavuuden kerääntyminen tarjoaa lisäreitin veren virtaukselle keuhkojen läpi, mikä lisää sydämen kokonaistilavuutta ja parantaa näiden potilaiden ääreislihaksen vastekykyä. Näitä ei ole otettu huomioon eikä hyödynnetty mahdollisina terapeuttisina tavoitteina.
Tutkimusarviot:
Hoitojakso: Käynnit 2, 3, 5 ja 6
- Elintoiminnot (istuva)
- 12 kytkentäinen EKG
- Lääkepesun noudattaminen.
- Ensimmäisen vaiheen harjoitustesti (katso kohta 11.1.7)
- Satunnaistaminen tapahtuu vierailulla 2.
- Toisella vierailulla tutkittava koulutetaan HandiHalerin käyttöön
- Opintolääkitys jaetaan vierailulla 2 ja 5
- Anna tutkimuslääkitys (käynnit 2, 3, 4, 5 ja 6)
Hoitojakso: Käynnit 4 ja 7
- Elintoiminnot (istuva)
- Anna tutkimuslääkitys
- Vakiokuormitustesti (katso kohta 11.1.8)
- Kerää tutkimuslääkkeitä
- Lääkevastuu
- Haittatapahtuma (Seurantakäynti on ajoitettava, jos käynnillä 7 on käynnissä haittavaikutuksia)
Seurantakäynti (30 päivän sisällä käynnistä 7):
Tämä käynti suoritetaan vain, jos kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia havaitaan sen jälkeen, kun kaikki 7. käynnin tulokset on saatu ja tutkija ja lääketieteellinen monitori ovat tarkistaneet.
Tietoisen suostumuksensa jälkeen potilaat osallistuvat ensimmäiselle seulontakäynnille (käynti 1), jossa tarkastellaan sairaushistoriaa, kliinistä arviointia ja täydellisiä keuhkojen toimintatestejä (pletysmografia ja spirometria). Oirerajoitettu inkrementaalinen rasitustesti, jossa mitataan lisä- ja huippuVO2, hiilidioksidituotanto (VCO2), minuuttiventilaatio (Ve), Vt, hengitystaajuus, syke (HR), oksihemoglobiinin saturaatio pulssioksimetrillä (SpO2) ja Hengenahdistuksen muunneltu Borg-pistemäärä tehdään myös seulonnassa sekä hengitysteiden salbutamolin vastemittaukset.
Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, satunnaistetaan saamaan tiotropiumia tai lumelääkettä. Kaksoissokkolääkitys jaetaan HandiHalersissa otettavaksi kerran päivässä aamulla 22 päivän ajan. Potilaat ilmoittavat laboratorioon kahdelle erilliselle hoitojaksolle, jolloin hoitojaksojen välinen huuhtelujakso on 4-6 viikkoa. Potilaspäiväkirjakorttia säilytetään, jossa dokumentoidaan tutkimuslääkityksen aamuannokset hoitomyöntyvyyden laskemista varten. Potilas palauttaa käytetyt lääkekapselit lääkityksen noudattamisen varmistamiseksi. Turvallisuutta arvioidaan tutkimalla haittatapahtumia (AE), lepo- ja rasituselektrokardiogrammia (EKG), rutiinilaboratoriotutkimuksia ja elintoimintoja.
Jos pahenemisvaihetta hoidetaan suun kautta otetuilla kortikosteroideilla, suunniteltua käyntiä lykätään yhdellä viikolla viimeisen steroidihoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita, joiden tupakointihistoria on yli 10 askin vuotta.
- Kaikilla potilailla on oltava COPD-diagnoosi.
- Potilaiden, jotka saavat päivittäistä inhaloitavaa kortikosteroidiannosta, on oltava vakioannoksella 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia kuin COPD.
- Potilaat, joilla on äskettäin (eli kuusi kuukautta tai vähemmän kestänyt) sydäninfarkti.
- Potilaat, joilla on epävakaa tai hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien kaikki potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu kliinisesti merkityksellinen rytmihäiriö käynnillä 1 tehdyssä EKG:ssä.
- Potilaat, jotka ovat olleet sairaalahoidossa sydämen vajaatoiminnan vuoksi (NYHA-luokka III tai IV) viimeisen vuoden aikana.
- Potilaat, joilla on ollut henkeä uhkaava keuhkoahtauma tai kystinen fibroosi tai kliinisesti ilmeinen keuhkoputkentulehdus.
- Potilaat, joille on tehty torakotomia ja keuhkojen resektio.
- Potilaat, joilla on hengitystieinfektio tai pahenemisvaihe kuuden viikon aikana ennen käyntiä 1.
- Potilaat, jotka käyttävät säännöllisesti päivähappihoitoa yli tunnin päivässä ja jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät voi pidättäytyä happihoidon käytöstä testauksen aikana.
- Potilaat, jotka ovat parhaillaan keuhkojen kuntoutusohjelmassa tai jotka ovat suorittaneet keuhkojen kuntoutusohjelman neljän viikon kuluessa käynnistä 1.
- Potilaat, joilla tiedetään aktiivinen tuberkuloosi.
- Potilaat, joilla on ollut syöpä viimeisen viiden vuoden aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä antikolinergisille lääkkeille, laktoosille tai muille inhalaatiokapselin annostelujärjestelmän komponenteille.
- Potilaat, joilla on ollut merkittävää alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä edellisenä vuonna.
- Potilaat, jotka ovat ottaneet tutkimuslääkettä 30 päivän tai 6 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen käyntiä 1.
- Potilaat, jotka käyttävät oraalista kortikosteroidilääkitystä ja epävakaita annoksia (eli alle kuusi viikkoa vakaalla annoksella) tai annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisonia päivässä tai 20 mg joka toinen päivä.
- Potilaat, jotka käyttävät pelastuslääkettä (Salbutamol) yli 8 hengitystä/vrk.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet tiotropiumia (Spirivaa) 4 viikon aikana ennen käyntiä 1.
- Potilaat, joilla on toistuvia pahenemisvaiheita, joiden voidaan olettaa häiritsevän tutkimukseen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 2
Plasebo
|
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan tiotropiumia tai lumelääkettä.
Kaksoissokkolääkitys jaetaan HandiHalersissa otettavaksi kerran päivässä aamulla 22 päivän ajan.
|
|
Active Comparator: 1
Tiotropium
|
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan tiotropiumia tai lumelääkettä.
Kaksoissokkolääkitys jaetaan HandiHalersissa otettavaksi kerran päivässä aamulla 22 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kaasunvaihdon Ve/VO2 ja Ve/VCO2 tehokkuus ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hengenahdistusvoimakkuus
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
|
Pyrkimys inkrementaalisen ja vakaan tilan harjoituksen aikana
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
|
Harjoittele kestävyyskapasiteettia
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
|
Hengenahdistus ja jalkaponnistus
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
|
Ilmanvaihtokapasiteetti
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
|
Alveolaarinen tilavuus
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
|
Kco
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
|
Sydämen minuuttitilavuus levossa ja vakaan tilan harjoituksen aikana ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
|
Ventilaatio/perfuusio ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
|
Hengitys inkrementaalisen ja vakaan tilan harjoituksen aikana ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Ennen ja jälkeen 3 viikon tiotropiumhoidon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Keiran Killian, MD, McMaster University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Parasympatolyytit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Antikonvulsantit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Tiotropiumbromidi
- Bromidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 205.371
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .