Studie for å evaluere effekten av Tiotropiumbromid på kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) under trening
En dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie for å evaluere effekten av Tiotropiumbromid på gassutveksling hos personer med KOLS under trening
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien skal undersøke effekten av tiotropium på gassutveksling under trening. I tillegg antar vi at bronkodilasjon med tiotropium vil åpne funksjonelle lungeenheter som forbedrer gassutvekslingen hos personer med KOLS. Mens andre studier har vist at tiotropium forbedrer anstrengelsesdyspné og treningstoleranse, og reduserer resistivt og elastisk arbeid hos personer med KOLS, har det ikke vært undersøkelser av effekten av anti-kolinerg bronkodilatasjon på gassutveksling. Denne studien vil bekrefte og utvide tidligere observasjoner om anstrengelsesdyspné og treningstoleranse.
Effektiviteten av gassutveksling vil bli evaluert gjennom vurderinger av metabolsk behov (VO2) hjertevolum (Q), ventilasjon (V) i overordnede termer, dvs. Q/VO2, V/VO2.
Forbedret effektivitet av gassutveksling vil redusere ventilasjonsbehovet for en gitt arbeidsbelastning, og gir en alternativ mekanisme for den observerte forbedringen i anstrengelsesdyspné og treningstoleranse hos personer med KOLS. Den totale ventilasjonen som kreves for å møte metabolske krav er avhengig av alveolvolumet som enkelt kan måles ved bruk av inerte gasser. Dette måles praktisk under DLco-manøveren som vil bli målt. Generelt øker ventilasjonen med metabolsk etterspørsel, men øker gradvis når VA og KCO avtar hos pasienter med KOLS. Disse faktorene kan være mottakelige for forbedring ved bruk av antikolinerge midler. I tillegg gir rekrutteringen av ekstra alveolært volum en ekstra vei for blodstrøm gjennom lungen som øker det totale hjertevolumet og øker responsen til perifer muskel hos disse pasientene. Disse har ikke blitt vurdert og utnyttet som potensielle terapeutiske mål.
Studieevalueringer:
Behandlingsperiode: Besøk 2, 3, 5 og 6
- Vitale tegn (sittende)
- 12 avlednings EKG
- Overholdelse av medisinutvasking.
- Trinn én treningstest (se avsnitt 11.1.7)
- Randomisering vil skje ved besøk 2.
- Ved besøk to vil faget få opplæring i bruk av HandiHaler
- Studiemedisin vil bli utlevert ved besøk 2 og 5
- Administrer studiemedisin (besøk 2,3,4,5 og 6)
Behandlingsperiode: besøk 4 og 7
- Vitale tegn (sittende)
- Administrer studiemedisin
- Konstant belastning treningstest (se avsnitt 11.1.8)
- Samle studiemedisiner
- Medisineringsansvar
- Bivirkninger (Et oppfølgingsbesøk må planlegges hvis det er noen pågående uønskede hendelser ved besøk 7)
Oppfølgingsbesøk (innen 30 dager etter besøk 7):
Dette besøket vil bare finne sted hvis det sees klinisk signifikante abnormiteter etter at alle resultater fra besøk 7 er innhentet og gjennomgått av etterforskeren og medisinsk monitor.
Etter informert samtykke vil pasienter delta på et første screeningbesøk (besøk 1) for gjennomgang av sykehistorie, klinisk vurdering, fullstendig lungefunksjonstesting (pletysmografi og spirometri). En symptombegrenset inkrementell syklus treningstest, med måling av inkrementell og topp VO2, karbondioksidproduksjon (VCO2), minuttventilasjon (Ve), Vt, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens (HR), oksyhemoglobinmetning med pulsoksymeter (SpO2) og modifisert Borg-score for åndenød vil også bli utført ved screening, samt målinger av luftveisrespons på salbutamol.
Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskravene vil bli randomisert til behandling med tiotropium eller placebo. Dobbeltblinde medisiner vil bli dispensert i HandiHalers som tas en gang daglig om morgenen i 22 dager. Pasienter vil rapportere til laboratoriet i to separate behandlingsperioder med en utvasking på 4-6 uker mellom behandlingsperiodene. Det vil bli oppbevart et pasientdagbokkort for å dokumentere morgendoser med studiemedisin for beregning av etterlevelse. Pasienten vil returnere brukte medisinkapsler for bekreftelse på medisinoverholdelse. Sikkerhet vil bli vurdert ved å undersøke uønskede hendelser (AE), hvile- og treningselektro-kardiogram (EKG), rutinemessige laboratorietester og vitale tegn.
Ved behandling av en eksacerbasjon med orale kortikosteroider, vil ethvert planlagt besøk bli forsinket i 1 uke etter siste dose steroidbehandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være nåværende eller tidligere røykere med en sigarettrøykehistorie på > 10 pakkeår.
- Alle pasienter skal ha diagnosen KOLS.
- Pasienter som opprettholdes på en daglig dose inhalerte kortikosteroider må ha en konstant dose 4 uker før studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med andre betydelige sykdommer enn KOLS.
- Pasienter med en historie med et nylig (dvs. seks måneder eller mindre) hjerteinfarkt.
- Pasienter med ustabile eller livstruende hjertearytmier, inkludert alle pasienter med en nylig diagnostisert, klinisk relevant arytmi på EKG utført ved besøk 1.
- Pasienter som har vært innlagt på sykehus for hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) i løpet av det siste året.
- Pasienter med en historie med livstruende lungeobstruksjon, eller historie med cystisk fibrose eller klinisk tydelig bronkiektasi.
- Pasienter som har gjennomgått torakotomi med pulmonal reseksjon.
- Pasienter med luftveisinfeksjon eller forverring de seks ukene før besøk 1.
- Pasienter som regelmessig bruker oksygenbehandling på dagtid i mer enn én time per dag og som etter etterforskerens mening ikke vil kunne avstå fra bruk av oksygenbehandling under testing.
- Pasienter som for tiden er i et lungerehabiliteringsprogram eller som har fullført et lungerehabiliteringsprogram innen fire uker etter besøk 1.
- Pasienter med kjent aktiv tuberkulose.
- Pasienter med en historie med kreft de siste fem årene.
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel.
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor antikolinerge legemidler, laktose eller andre komponenter i inhalasjonskapselleveringssystemet.
- Pasienter med en historie med betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk i det foregående året.
- Pasienter som har tatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 6 halveringstider (det som er størst) før besøk 1.
- Pasienter som bruker orale kortikosteroidmedisiner og ustabile doser (dvs. mindre enn seks uker på en stabil dose) eller ved doser som overstiger tilsvarende 10 mg prednison per dag eller 20 mg annenhver dag.
- Pasienter som bruker redningsmedisin (Salbutamol) mer enn 8 drag/dag.
- Pasienter som har brukt tiotropium (Spiriva) innen 4 uker før besøk 1.
- Pasienter som har hyppige eksacerbasjoner som kan forventes å forstyrre deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 2
Placebo
|
Pasienter vil bli randomisert til behandling med tiotropium eller placebo.
Dobbeltblinde medisiner vil bli dispensert i HandiHalers som tas en gang daglig om morgenen i 22 dager.
|
|
Aktiv komparator: 1
Tiotropium
|
Pasienter vil bli randomisert til behandling med tiotropium eller placebo.
Dobbeltblinde medisiner vil bli dispensert i HandiHalers som tas en gang daglig om morgenen i 22 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effektivitet av gassutveksling Ve/VO2 og Ve/VCO2 før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Intensitet av dyspné
Tidsramme: Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Innsats under inkrementell og steady state trening
Tidsramme: Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Tren utholdenhetskapasitet
Tidsramme: Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Dyspné og beninnsats
Tidsramme: Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Ventilasjonskapasitet
Tidsramme: Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Alveolært volum
Tidsramme: Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Kco
Tidsramme: Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Hjertevolum i hvile og under steady state trening før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Ventilasjon/perfusjon før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo
Tidsramme: Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Ventilasjon under inkrementell og steady state trening før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og etter 3 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Keiran Killian, MD, McMaster University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Lungesykdom, kronisk obstruktiv
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Antikonvulsiva
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Tiotropiumbromid
- Bromider
Andre studie-ID-numre
- 205.371
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .