Studie k hodnocení účinků tiotropiumbromidu na chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) během cvičení

Tato studie bude zkoumat účinek tiotropia na výměnu plynů během cvičení. Kromě toho předpokládáme, že bronchodilatace tiotropiem otevře funkční plicní jednotky zlepšující výměnu plynů u subjektů s CHOPN. Zatímco jiné studie ukázaly, že tiotropium zlepšuje námahovou dušnost a toleranci zátěže a snižuje odporovou a elastickou práci u subjektů s CHOPN, nebyly provedeny žádné studie účinků anticholinergní bronchodilatace na výměnu plynů. Tato studie potvrdí a rozšíří dřívější pozorování týkající se námahové dušnosti a tolerance zátěže.

Účinnost výměny plynů bude hodnocena prostřednictvím hodnocení metabolické potřeby (VO2), srdečního výdeje (Q), ventilace (V) v celkových termínech, tj. Q/VO2, V/VO2.

Zlepšená účinnost výměny plynů sníží požadavky na ventilaci pro danou pracovní zátěž a poskytne alternativní mechanismus pro pozorované zlepšení námahové dušnosti a tolerance zátěže u subjektů s CHOPN. Celková ventilace potřebná ke splnění metabolických požadavků je závislá na alveolárním objemu, který lze snadno měřit pomocí inertních plynů. To se pohodlně měří během manévru DLco, který bude měřen. Obecně se ventilace zvyšuje s metabolickou potřebou, ale zvyšuje se progresivně s poklesem VA a KCO u pacientů s CHOPN. Tyto faktory mohou být přístupné ke zlepšení pomocí anticholinergních činidel. Navíc nábor dalšího alveolárního objemu poskytuje další cestu pro průtok krve plícemi, což zvyšuje celkový srdeční výdej a zvyšuje citlivost periferních svalů u těchto pacientů. Ty nebyly brány v úvahu a nebyly využívány jako potenciální terapeutické cíle.

Hodnocení studie:

Období léčby: Návštěvy 2, 3, 5 a 6

• Vitální funkce (vsedě)
• 12svodové EKG
• Compliance vymývání léků.
• Zátěžový test první fáze (viz část 11.1.7)
• Randomizace proběhne při návštěvě 2.
• Při návštěvě 2 bude subjekt vyškolen v používání HandiHaler
• Studované léky budou vydány při návštěvě 2 a 5
• Podávejte studijní léky (návštěvy 2, 3, 4, 5 a 6)

Období léčby: Návštěvy 4 a 7

• Vitální funkce (vsedě)
• Podávejte studijní léky
• Zátěžový test s konstantní zátěží (viz část 11.1.8)
• Sbírejte studijní léky
• Zodpovědnost za léky
• Nežádoucí příhoda (následná návštěva musí být naplánována, pokud při návštěvě 7 přetrvávají nějaké AE)

Následná návštěva (do 30 dnů od návštěvy 7):

Tato návštěva se uskuteční pouze v případě, že po obdržení všech výsledků z návštěvy 7, které zkontroluje zkoušející a lékař, budou pozorovány klinicky významné abnormality.

Po informovaném souhlasu se pacienti zúčastní úvodní screeningové návštěvy (návštěva 1) za účelem přezkoumání anamnézy, klinického posouzení, kompletního vyšetření funkce plic (pletysmografie a spirometrie). Příznakově omezený inkrementální cyklický zátěžový test s měřením přírůstkového a maximálního VO2, výdeje oxidu uhličitého (VCO2), minutové ventilace (Ve), Vt, dechové frekvence, srdeční frekvence (HR), saturace oxyhemoglobinu pulzním oxymetrem (SpO2) a při screeningu bude také provedeno modifikované Borgovo skóre pro dušnost, stejně jako měření reakcí dýchacích cest na salbutamol.

Pacienti, kteří splňují požadavky na způsobilost, budou randomizováni k léčbě tiotropiem nebo placebem. Dvojitě zaslepené léky budou vydávány v HandiHalers, které se užívají jednou denně ráno po dobu 22 dnů. Pacienti se budou hlásit do laboratoře pro dvě samostatná léčebná období s vyplachováním 4-6 týdnů mezi léčebnými obdobími. Deník pacienta bude veden k dokumentaci ranních dávek studovaného léku pro výpočet kompliance. Pacient vrátí použité kapsle léku pro potvrzení dodržování léku. Bezpečnost bude hodnocena vyšetřením nežádoucích účinků (AE), klidových a zátěžových elektrokardiogramů (EKG), rutinních laboratorních testů a vitálních funkcí.

V případě léčby exacerbace perorálními kortikosteroidy bude jakákoli plánovaná návštěva odložena o 1 týden po poslední dávce léčby steroidy.