Badanie oceniające wpływ bromku tiotropiowego na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) podczas ćwiczeń

W tym badaniu zbadany zostanie wpływ tiotropium na wymianę gazową podczas ćwiczeń. Ponadto stawiamy hipotezę, że rozszerzenie oskrzeli przez tiotropium spowoduje otwarcie funkcjonalnych jednostek płucnych poprawiających wymianę gazową u osób z POChP. Podczas gdy inne badania wykazały, że tiotropium poprawia duszność wysiłkową i tolerancję wysiłku oraz zmniejsza opór i elastyczność pracy u pacjentów z POChP, nie przeprowadzono badań wpływu antycholinergicznego rozszerzenia oskrzeli na wymianę gazową. Badanie to potwierdzi i rozszerzy wcześniejsze obserwacje dotyczące duszności wysiłkowej i tolerancji wysiłku.

Efektywność wymiany gazowej zostanie oceniona poprzez ocenę zapotrzebowania metabolicznego (VO2), pojemności minutowej serca (Q), wentylacji (V) w ujęciu ogólnym, tj. Q/VO2, V/VO2.

Poprawiona efektywność wymiany gazowej zmniejszy zapotrzebowanie na wentylację przy danym obciążeniu pracą, zapewniając alternatywny mechanizm obserwowanej poprawy w zakresie duszności wysiłkowej i tolerancji wysiłku u osób z POChP. Ogólna wentylacja wymagana do spełnienia wymagań metabolicznych zależy od objętości pęcherzyków płucnych, którą można łatwo zmierzyć za pomocą gazów obojętnych. Jest to dogodnie mierzone podczas manewru DLco, który będzie mierzony. Ogólnie rzecz biorąc, wentylacja wzrasta wraz z zapotrzebowaniem metabolicznym, ale zwiększa się stopniowo wraz ze spadkiem VA i KCO u pacjentów z POChP. Czynniki te można poprawić za pomocą środków antycholinergicznych. Ponadto rekrutacja dodatkowej objętości pęcherzyków płucnych zapewnia dodatkową drogę przepływu krwi przez płuca, zwiększając ogólną pojemność minutową serca i wzmacniając reakcję mięśni obwodowych u tych pacjentów. Nie zostały one rozważone i wykorzystane jako potencjalne cele terapeutyczne.

Oceny badań:

Okres leczenia: Wizyty 2, 3, 5 i 6

• Oznaki życiowe (w pozycji siedzącej)
• EKG 12 odprowadzeń
• Zgodność z wymywaniem leków.
• Pierwszy etap próby wysiłkowej (patrz rozdział 11.1.7)
• Randomizacja nastąpi podczas wizyty 2.
• Podczas drugiej wizyty pacjent zostanie przeszkolony w zakresie obsługi HandiHaler
• Badany lek zostanie wydany podczas wizyty 2 i 5
• Podawanie badanego leku (wizyty 2,3,4,5 i 6)

Okres leczenia: Wizyty 4 i 7

• Oznaki życiowe (w pozycji siedzącej)
• Podaj badany lek
• Próba wysiłkowa ze stałym obciążeniem (patrz rozdział 11.1.8)
• Zbierz badany lek
• Odpowiedzialność za leki
• Zdarzenie niepożądane (należy zaplanować wizytę kontrolną, jeśli podczas wizyty 7 występują jakiekolwiek zdarzenia niepożądane)

Wizyta kontrolna (w ciągu 30 dni od wizyty 7):

Wizyta ta odbędzie się tylko wtedy, gdy po uzyskaniu i ocenie wszystkich wyników z Wizyty 7 przez Badacza i Monitora Medycznego zostaną zauważone klinicznie istotne nieprawidłowości.

Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci wezmą udział w wstępnej wizycie przesiewowej (Wizyta 1) w celu przeglądu historii choroby, oceny klinicznej, pełnych badań czynnościowych płuc (pletyzmografia i spirometria). Ograniczony objawami test wysiłkowy w cyklu przyrostowym, z pomiarem przyrostowego i szczytowego VO2, wydalania dwutlenku węgla (VCO2), wentylacji minutowej (Ve), Vt, częstości oddechów, częstości akcji serca (HR), wysycenia oksyhemoglobiny za pomocą pulsoksymetru (SpO2) i Zmodyfikowana skala Borga dla duszności zostanie również przeprowadzona podczas badań przesiewowych, jak również pomiary odpowiedzi dróg oddechowych na salbutamol.

Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji zostaną losowo przydzieleni do leczenia tiotropium lub placebo. Podwójnie ślepe leki będą wydawane w HandiHalerach i będą przyjmowane raz dziennie rano przez 22 dni. Pacjenci będą zgłaszać się do laboratorium na dwa oddzielne okresy leczenia z wymywaniem trwającym 4-6 tygodni pomiędzy okresami leczenia. Karta dzienniczka pacjenta będzie przechowywana w celu udokumentowania porannych dawek badanego leku w celu obliczenia zgodności. Pacjent zwróci zużyte kapsułki z lekiem w celu potwierdzenia zgodności leczenia. Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez zbadanie zdarzeń niepożądanych (AE), spoczynkowych i wysiłkowych elektrokardiogramów (EKG), rutynowych badań laboratoryjnych i parametrów życiowych.

W przypadku leczenia zaostrzenia doustnymi kortykosteroidami każda planowana wizyta zostanie przesunięta o 1 tydzień od ostatniej dawki sterydów.