Estudo para avaliar os efeitos do brometo de tiotrópio na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) durante o exercício

Este estudo investigará o efeito do tiotrópio nas trocas gasosas durante o exercício. Além disso, levantamos a hipótese de que a broncodilatação por tiotrópio abrirá unidades pulmonares funcionais melhorando a troca gasosa em indivíduos com DPOC. Embora outros estudos tenham demonstrado que o tiotrópio melhora a dispneia de esforço e a tolerância ao exercício e reduz o trabalho resistivo e elástico em indivíduos com DPOC, não houve investigações sobre os efeitos da broncodilatação anticolinérgica nas trocas gasosas. Este estudo irá confirmar e ampliar as observações anteriores sobre dispnéia de esforço e tolerância ao exercício.

A eficiência da troca gasosa será avaliada por meio de avaliações da demanda metabólica (VO2), débito cardíaco (Q), ventilação (V) em termos gerais, ou seja, Q/VO2, V/VO2.

A eficiência aprimorada da troca gasosa reduzirá a demanda ventilatória para uma determinada carga de trabalho, fornecendo um mecanismo alternativo para a melhora observada na dispneia de esforço e na tolerância ao exercício em indivíduos com DPOC. A ventilação geral necessária para atender às demandas metabólicas depende do volume alveolar, que pode ser facilmente medido usando gases inertes. Isso é convenientemente medido durante a manobra DLco que será medida. Em geral, a ventilação aumenta com a demanda metabólica, mas aumenta progressivamente à medida que a VA e o KCO diminuem em pacientes com DPOC. Esses fatores podem ser passíveis de melhora usando agentes anticolinérgicos. Além disso, o recrutamento de volume alveolar adicional fornece uma via adicional para o fluxo sanguíneo através do pulmão, aumentando o débito cardíaco geral e aumentando a capacidade de resposta do músculo periférico nesses pacientes. Estes não foram considerados e explorados como potenciais objetivos terapêuticos.

Avaliações de estudo:

Período de Tratamento: Visitas 2, 3, 5 e 6

• Sinais vitais (sentado)
• ECG de 12 derivações
• Cumprimento do washout da medicação.
• Teste de exercício de estágio um (consulte a seção 11.1.7)
• A randomização ocorrerá na Visita 2.
• Na visita dois, o sujeito será treinado no uso de um HandiHaler
• A medicação do estudo será dispensada nas Visitas 2 e 5
• Administrar a medicação do estudo (visitas 2,3,4,5 e 6)

Período de Tratamento: Visitas 4 e 7

• Sinais vitais (sentado)
• Administrar a medicação do estudo
• Teste de exercício de carga constante (consulte a seção 11.1.8)
• Recolher a medicação do estudo
• Prestação de contas de medicamentos
• Evento adverso (uma visita de acompanhamento deve ser agendada se houver algum EA em andamento na visita 7)

Visita de acompanhamento (dentro de 30 dias da visita 7):

Esta visita ocorrerá somente se anormalidades clinicamente significativas forem observadas após todos os resultados da Visita 7 serem obtidos e revisados ​​pelo Investigador e Monitor Médico.

Após o consentimento informado, os pacientes comparecerão a uma visita de triagem inicial (Visita 1) para revisão do histórico médico, avaliação clínica, teste completo de função pulmonar (pletismografia e espirometria). Um teste de exercício de ciclo incremental limitado por sintomas, com medição de VO2 incremental e pico, produção de dióxido de carbono (VCO2), ventilação minuto (Ve), Vt, frequência respiratória, frequência cardíaca (FC), saturação de oxi-hemoglobina por oxímetro de pulso (SpO2) e O escore de Borg modificado para falta de ar também será realizado na triagem, bem como medições das respostas das vias aéreas ao salbutamol.

Os pacientes que atenderem aos requisitos de elegibilidade serão randomizados para tratamento com tiotrópio ou placebo. A medicação duplo-cega será dispensada em HandiHalers para ser tomada uma vez ao dia pela manhã durante 22 dias. Os pacientes se apresentarão ao laboratório para dois períodos de tratamento separados, com intervalo de 4 a 6 semanas entre os períodos de tratamento. Um cartão diário do paciente será mantido para documentar as doses matinais da medicação do estudo para cálculo da adesão. O paciente devolverá as cápsulas de medicamentos usadas para confirmação da adesão à medicação. A segurança será avaliada pelo exame de eventos adversos (EAs), eletrocardiogramas (ECG's) em repouso e exercício, testes laboratoriais de rotina e sinais vitais.

No caso de tratamento de uma exacerbação com corticosteróides orais, qualquer consulta programada será adiada por 1 semana após a última dose do tratamento com esteróides.