Исследование по оценке влияния тиотропия бромида на хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) во время физических упражнений

В этом исследовании будет изучено влияние тиотропия на газообмен во время физической нагрузки. Кроме того, мы предполагаем, что бронхолитическая дилатация тиотропием открывает функциональные легочные единицы, улучшая газообмен у пациентов с ХОБЛ. В то время как другие исследования показали, что тиотропий улучшает одышку при физической нагрузке и толерантность к физической нагрузке, а также снижает резистивную и эластическую работу у пациентов с ХОБЛ, исследований влияния антихолинергической бронходилатации на газообмен не проводилось. Это исследование подтвердит и расширит более ранние наблюдения за одышкой при физической нагрузке и толерантностью к физической нагрузке.

Эффективность газообмена будет оцениваться путем оценки метаболической потребности (VO2), сердечного выброса (Q), вентиляции (V) в целом, т.е. Q/VO2, В/VO2.

Повышение эффективности газообмена снизит потребность в вентиляции при заданной рабочей нагрузке, обеспечивая альтернативный механизм наблюдаемого улучшения одышки при нагрузке и толерантности к физической нагрузке у пациентов с ХОБЛ. Общая вентиляция, необходимая для удовлетворения метаболических потребностей, зависит от альвеолярного объема, который можно легко измерить с помощью инертных газов. Это удобно измерять во время маневра DLco, который будет измеряться. В целом, вентиляция легких увеличивается с метаболической потребностью, но прогрессивно увеличивается по мере снижения VA и KCO у пациентов с ХОБЛ. Эти факторы можно улучшить с помощью антихолинергических средств. Кроме того, рекрутирование дополнительного альвеолярного объема обеспечивает дополнительный путь кровотока через легкие, увеличивая общий сердечный выброс и повышая реактивность периферических мышц у этих пациентов. Они не рассматривались и не использовались в качестве потенциальных терапевтических целей.

Оценки исследования:

Период лечения: визиты 2, 3, 5 и 6

• Основные показатели жизнедеятельности (сидя)
• ЭКГ в 12 отведениях
• Соблюдение режима вымывания лекарств.
• Первый этап нагрузочного теста (см. раздел 11.1.7)
• Рандомизация будет происходить во время визита 2.
• При втором посещении субъект будет обучен использованию HandiHaler.
• Исследуемое лекарство будет выдано при посещении 2 и 5.
• Введение исследуемого препарата (посещения 2, 3, 4, 5 и 6)

Период лечения: визиты 4 и 7

• Основные показатели жизнедеятельности (сидя)
• Введение исследуемого препарата
• Нагрузочное испытание с постоянной нагрузкой (см. раздел 11.1.8)
• Соберите исследуемое лекарство
• Ответственность за лекарства
• Побочное явление (следующее посещение должно быть запланировано, если есть какие-либо продолжающиеся НЯ на визите 7)

Последующий визит (в течение 30 дней после визита 7):

Этот визит состоится только в том случае, если клинически значимые отклонения будут обнаружены после того, как все результаты визита 7 будут получены и рассмотрены исследователем и медицинским наблюдателем.

После информированного согласия пациенты посетят первоначальный скрининговый визит (визит 1) для изучения истории болезни, клинической оценки, полного тестирования функции легких (плетизмография и спирометрия). Нагрузочный тест с нарастающим циклом с ограничением симптомов, с измерением приростного и пикового VO2, выброса углекислого газа (VCO2), минутной вентиляции (Ve), Vt, частоты дыхания, частоты сердечных сокращений (HR), сатурации оксигемоглобина с помощью пульсоксиметра (SpO2) и модифицированная шкала Борга для одышки также будет проводиться при скрининге, а также при измерении реакции дыхательных путей на сальбутамол.

Пациенты, соответствующие критериям включения, будут рандомизированы для лечения тиотропием или плацебо. Двойное слепое лекарство будет выдаваться в ХандиХалерах для приема один раз в день утром в течение 22 дней. Пациенты сообщат в лабораторию о двух отдельных периодах лечения с перерывом в 4-6 недель между периодами лечения. Дневник пациента будет вестись для документирования утренних доз исследуемого препарата для расчета соблюдения режима лечения. Пациент вернет использованные капсулы с лекарством для подтверждения соблюдения режима лечения. Безопасность будет оцениваться путем изучения нежелательных явлений (НЯ), электрокардиограмм (ЭКГ) в покое и при нагрузке, обычных лабораторных анализов и основных показателей жизнедеятельности.

В случае лечения обострения пероральными кортикостероидами любое запланированное посещение будет отложено на 1 неделю после последней дозы стероидного лечения.