Undersøgelse for at evaluere virkningerne af Tiotropiumbromid på kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) under træning
En dobbeltblind, placebo-kontrolleret, crossover-undersøgelse for at evaluere virkningerne af Tiotropiumbromid på gasudveksling hos personer med KOL under træning
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil undersøge effekten af tiotropium på gasudveksling under træning. Derudover antager vi, at bronkodilatation med tiotropium vil åbne funktionelle lungeenheder, der forbedrer gasudvekslingen hos personer med KOL. Mens andre undersøgelser har vist, at tiotropium forbedrer anstrengelsesdyspnø og træningstolerance og reducerer resistivt og elastisk arbejde hos personer med KOL, har der ikke været undersøgelser af virkningerne af anti-cholinerg bronkodilatation på gasudveksling. Denne undersøgelse vil bekræfte og udvide tidligere observationer om anstrengelsesdyspnø og træningstolerance.
Effektiviteten af gasudveksling vil blive evalueret gennem vurderinger af metabolisk behov (VO2) hjerteoutput (Q), ventilation (V) i overordnede termer, dvs. Q/VO2, V/VO2.
Forbedret effektivitet af gasudveksling vil reducere ventilationsbehovet for en given arbejdsbelastning, hvilket giver en alternativ mekanisme til den observerede forbedring af anstrengelsesdyspnø og træningstolerance hos personer med KOL. Den samlede ventilation, der kræves for at opfylde metaboliske krav, afhænger af alveolvolumenet, som let kan måles ved hjælp af inerte gasser. Dette måles bekvemt under DLco-manøvren, som vil blive målt. Generelt øges ventilationen med metabolisk efterspørgsel, men stiger progressivt, når VA og KCO falder hos patienter med KOL. Disse faktorer kan være modtagelige for forbedring ved anvendelse af antikolinerge midler. Derudover giver rekrutteringen af yderligere alveolært volumen en yderligere vej til blodgennemstrømning gennem lungen, hvilket øger det samlede hjertevolumen og forbedrer reaktionsevnen af perifere muskler hos disse patienter. Disse er ikke blevet betragtet og udnyttet som potentielle terapeutiske mål.
Studieevalueringer:
Behandlingsperiode: Besøg 2, 3, 5 og 6
- Vitale tegn (siddende)
- 12 afledningers EKG
- Overholdelse af medicinudvaskning.
- Trin 1 træningstest (se afsnit 11.1.7)
- Randomisering finder sted ved besøg 2.
- Ved besøg to vil emnet blive trænet i brugen af en HandiHaler
- Studiemedicin vil blive udleveret ved besøg 2 og 5
- Administrer undersøgelsesmedicin (besøg 2,3,4,5 og 6)
Behandlingsperiode: Besøg 4 og 7
- Vitale tegn (siddende)
- Administrer undersøgelsesmedicin
- Konstant belastning træningstest (se afsnit 11.1.8)
- Saml undersøgelsesmedicin
- Medicinansvar
- Uønsket hændelse (Et opfølgende besøg skal planlægges, hvis der er nogen igangværende uønskede bivirkninger ved besøg 7)
Opfølgningsbesøg (inden for 30 dage efter besøg 7):
Dette besøg finder kun sted, hvis der ses klinisk signifikante abnormiteter, efter at alle resultater fra besøg 7 er opnået og gennemgået af investigator og medicinsk monitor.
Efter informeret samtykke vil patienterne deltage i et indledende screeningsbesøg (besøg 1) for gennemgang af sygehistorie, klinisk vurdering, komplet lungefunktionstest (plethysmografi og spirometri). En symptombegrænset inkrementel cyklustræningstest med måling af inkrementel og maksimal VO2, kuldioxidoutput (VCO2), minutventilation (Ve), Vt, respirationsfrekvens, hjertefrekvens (HR), oxyhæmoglobinmætning med pulsoximeter (SpO2) og modificeret Borg-score for åndenød vil også blive udført ved screening, samt målinger af luftvejsreaktioner på salbutamol.
Patienter, der opfylder berettigelseskravene, vil blive randomiseret til behandling med tiotropium eller placebo. Dobbeltblind medicin vil blive udleveret i HandiHalers, som skal tages en gang dagligt om morgenen i 22 dage. Patienterne vil indberette til laboratoriet i to separate behandlingsperioder med en udvaskning på 4-6 uger mellem behandlingsperioderne. Der vil blive opbevaret et patientdagbogskort for at dokumentere morgendoser af undersøgelsesmedicin til beregning af compliance. Patienten returnerer brugte medicinkapsler til bekræftelse af medicinoverholdelse. Sikkerheden vil blive vurderet ved at undersøge uønskede hændelser (AE'er), hvile- og træningselektrokardiogrammer (EKG'er), rutinemæssige laboratorietests og vitale tegn.
I tilfælde af behandling af en eksacerbation med orale kortikosteroider vil ethvert planlagt besøg blive forsinket i 1 uge efter den sidste dosis steroidbehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal være nuværende eller tidligere rygere med en cigaretrygningshistorie på > 10 pakkeår.
- Alle patienter skal have en KOL-diagnose.
- Patienter, der fastholdes på en daglig dosis af inhalerede kortikosteroider, skal have en konstant dosis 4 uger før studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med andre væsentlige sygdomme end KOL.
- Patienter med en anamnese med et nyligt (dvs. seks måneder eller mindre) myokardieinfarkt.
- Patienter med ustabile eller livstruende hjertearytmier, herunder enhver patient med en nydiagnosticeret, klinisk relevant arytmi på EKG'et udført ved besøg 1.
- Patienter, der har været indlagt for hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) inden for det seneste år.
- Patienter med en historie med livstruende lungeobstruktion eller historie med cystisk fibrose eller klinisk tydelig bronkiektasi.
- Patienter, der har gennemgået thorakotomi med pulmonal resektion.
- Patienter med en luftvejsinfektion eller forværring i de seks uger før besøg 1.
- Patienter, som regelmæssigt bruger iltbehandling i dagtimerne i mere end én time om dagen, og som efter investigatorens mening ikke vil være i stand til at afholde sig fra brugen af iltbehandling under testen.
- Patienter, der i øjeblikket er i et lungerehabiliteringsprogram, eller som har gennemført et lungerehabiliteringsprogram inden for fire uger efter besøg 1.
- Patienter med kendt aktiv tuberkulose.
- Patienter med en historie med kræft inden for de seneste fem år.
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en medicinsk godkendt præventionsmiddel.
- Patienter med kendt overfølsomhed over for anti-cholinerge lægemidler, lactose eller andre komponenter i inhalationskapselleveringssystemet.
- Patienter med en historie med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug i det foregående år.
- Patienter med har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 6 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før besøg 1.
- Patienter, der bruger oral kortikosteroidmedicin og ustabile doser (dvs. mindre end seks uger på en stabil dosis) eller i doser, der overstiger, hvad der svarer til 10 mg prednison pr. dag eller 20 mg hver anden dag.
- Patienter, der bruger redningsmedicin (Salbutamol) mere end 8 pust/dag.
- Patienter, der har brugt tiotropium (Spiriva) inden for 4 uger før besøg 1.
- Patienter, som har hyppige eksacerbationer, som kan forventes at interferere med deltagelse i forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 2
Placebo
|
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandling med tiotropium eller placebo.
Dobbeltblind medicin vil blive udleveret i HandiHalers, som skal tages en gang dagligt om morgenen i 22 dage.
|
|
Aktiv komparator: 1
Tiotropium
|
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandling med tiotropium eller placebo.
Dobbeltblind medicin vil blive udleveret i HandiHalers, som skal tages en gang dagligt om morgenen i 22 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effektivitet af gasudveksling Ve/VO2 og Ve/VCO2 før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Intensitet af dyspnø
Tidsramme: Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Indsats under inkrementel og steady state træning
Tidsramme: Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Træn udholdenhedskapacitet
Tidsramme: Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Dyspnø og benanstrengelse
Tidsramme: Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Ventilationskapacitet
Tidsramme: Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Alveolært volumen
Tidsramme: Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Kco
Tidsramme: Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Hjertevolumen i hvile og under steady state træning før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Ventilation/perfusion før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo
Tidsramme: Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
|
Ventilation under inkrementel og steady state træning før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Før og efter 3 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Keiran Killian, MD, McMaster University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Lungesygdom, kronisk obstruktiv
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Antikonvulsiva
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Tiotropiumbromid
- Bromider
Andre undersøgelses-id-numre
- 205.371
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .