Estudio para evaluar los efectos del bromuro de tiotropio en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) durante el ejercicio
Un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los efectos del bromuro de tiotropio en el intercambio de gases en sujetos con EPOC durante el ejercicio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio investigará el efecto del tiotropio en el intercambio de gases durante el ejercicio. Además, planteamos la hipótesis de que la broncodilatación con tiotropio abrirá unidades pulmonares funcionales mejorando el intercambio de gases en sujetos con EPOC. Mientras que otros estudios han demostrado que el tiotropio mejora la disnea de esfuerzo y la tolerancia al ejercicio, y reduce el trabajo resistivo y elástico en sujetos con EPOC, no se han realizado investigaciones sobre los efectos de la broncodilatación anticolinérgica en el intercambio de gases. Este estudio confirmará y ampliará las observaciones anteriores sobre la disnea de esfuerzo y la tolerancia al ejercicio.
La eficiencia del intercambio de gases se evaluará mediante evaluaciones de la demanda metabólica (VO2), el gasto cardíaco (Q), la ventilación (V) en términos generales, es decir, Q/VO2, V/VO2.
La eficiencia mejorada del intercambio de gases reducirá la demanda ventilatoria para una carga de trabajo determinada, proporcionando un mecanismo alternativo para la mejora observada en la disnea de esfuerzo y la tolerancia al ejercicio en sujetos con EPOC. La ventilación general necesaria para satisfacer las demandas metabólicas depende del volumen alveolar, que puede medirse fácilmente con gases inertes. Esto se mide convenientemente durante la maniobra DLco que se medirá. En general, la ventilación aumenta con la demanda metabólica, pero aumenta progresivamente a medida que disminuyen la VA y el KCO en pacientes con EPOC. Estos factores pueden mejorarse con el uso de agentes anticolinérgicos. Además, el reclutamiento de volumen alveolar adicional proporciona una vía adicional para el flujo sanguíneo a través de los pulmones, lo que aumenta el gasto cardíaco general y mejora la capacidad de respuesta de los músculos periféricos en estos pacientes. Estos no han sido considerados ni explotados como objetivos terapéuticos potenciales.
Evaluaciones del estudio:
Período de tratamiento: Visitas 2, 3, 5 y 6
- Signos vitales (sentado)
- ECG de 12 derivaciones
- Cumplimiento del lavado de medicamentos.
- Prueba de esfuerzo de la etapa uno (consulte la sección 11.1.7)
- La aleatorización ocurrirá en la Visita 2.
- En la visita dos, se entrenará al sujeto en el uso de un HandiHaler
- La medicación del estudio se dispensará en la Visita 2 y 5
- Administrar la medicación del estudio (Visitas 2,3,4,5 y 6)
Período de tratamiento: Visitas 4 y 7
- Signos vitales (sentado)
- Administrar la medicación del estudio.
- Prueba de ejercicio de carga constante (consulte la sección 11.1.8)
- Recoger la medicación del estudio
- responsabilidad de la medicación
- Evento adverso (se debe programar una visita de seguimiento si hay eventos adversos en curso en la visita 7)
Visita de seguimiento (dentro de los 30 días de la visita 7):
Esta visita se llevará a cabo solo si se observan anomalías clínicamente significativas después de que el investigador y el monitor médico hayan obtenido y revisado todos los resultados de la visita 7.
Después del consentimiento informado, los pacientes asistirán a una visita de selección inicial (Visita 1) para la revisión del historial médico, evaluación clínica, pruebas completas de función pulmonar (pletismografía y espirometría). Una prueba de ejercicio en bicicleta incremental limitada por síntomas, con medición de VO2 incremental y pico, producción de dióxido de carbono (VCO2), ventilación por minuto (Ve), Vt, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca (FC), saturación de oxihemoglobina por oxímetro de pulso (SpO2) y También se realizará una puntuación de Borg modificada para la disnea en la selección, así como mediciones de las respuestas de las vías respiratorias al salbutamol.
Los pacientes que cumplan con los requisitos de elegibilidad serán aleatorizados para recibir tratamiento con tiotropio o placebo. La medicación doble ciego se dispensará en HandiHalers para tomarse una vez al día por la mañana durante 22 días. Los pacientes se presentarán en el laboratorio para dos períodos de tratamiento separados con un lavado de 4 a 6 semanas entre períodos de tratamiento. Se mantendrá una tarjeta de diario del paciente para documentar las dosis matutinas de la medicación del estudio para el cálculo del cumplimiento. El paciente devolverá las cápsulas de medicación usadas para confirmar el cumplimiento de la medicación. La seguridad se evaluará mediante el examen de eventos adversos (EA), electrocardiogramas (ECG) en reposo y ejercicio, pruebas de laboratorio de rutina y signos vitales.
En caso de tratamiento de una exacerbación con corticosteroides orales, cualquier visita programada se retrasará 1 semana después de la última dosis de tratamiento con esteroides.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben ser fumadores o ex fumadores con un historial de tabaquismo de > 10 paquetes por año.
- Todos los pacientes deben tener un diagnóstico de EPOC.
- Los pacientes que reciben una dosis diaria de corticosteroides inhalados deben tener una dosis constante 4 semanas antes del ingreso al estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedades importantes distintas de la EPOC.
- Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente (es decir, seis meses o menos).
- Pacientes con arritmias cardíacas inestables o potencialmente mortales, incluido cualquier paciente con una arritmia clínicamente relevante recién diagnosticada en el ECG realizado en la visita 1.
- Pacientes que han sido hospitalizados por insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la NYHA) en el último año.
- Pacientes con antecedentes de obstrucción pulmonar potencialmente mortal, o antecedentes de fibrosis quística o bronquiectasias clínicamente evidentes.
- Pacientes que han sido sometidos a toracotomía con resección pulmonar.
- Pacientes con cualquier infección respiratoria o exacerbación en las seis semanas previas a la Visita 1.
- Pacientes que utilizan regularmente la oxigenoterapia diurna durante más de una hora al día y que, en opinión del investigador, no podrán abstenerse del uso de la oxigenoterapia durante la prueba.
- Pacientes que se encuentran actualmente en un programa de rehabilitación pulmonar o que han completado un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las cuatro semanas anteriores a la Visita 1.
- Pacientes con tuberculosis activa conocida.
- Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos cinco años.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo médicamente aprobado.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a los fármacos anticolinérgicos, la lactosa o cualquier otro componente del sistema de administración de la cápsula de inhalación.
- Pacientes con antecedentes de abuso significativo de alcohol o drogas en el año anterior.
- Pacientes que hayan tomado un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 6 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la Visita 1.
- Pacientes que usan corticosteroides orales y dosis inestables (es decir, menos de seis semanas con una dosis estable) o en dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día o 20 mg en días alternos.
- Pacientes que utilizan medicación de rescate (Salbutamol) más de 8 inhalaciones/día.
- Pacientes que han usado tiotropio (Spiriva) dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
- Pacientes que tienen exacerbaciones frecuentes que podrían interferir con la participación en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: 2
Placebo
|
Los sujetos serán aleatorizados al tratamiento con tiotropio o placebo.
La medicación doble ciego se dispensará en HandiHalers para tomarse una vez al día por la mañana durante 22 días.
|
|
Comparador activo: 1
Tiotropio
|
Los sujetos serán aleatorizados al tratamiento con tiotropio o placebo.
La medicación doble ciego se dispensará en HandiHalers para tomarse una vez al día por la mañana durante 22 días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Eficiencia del intercambio gaseoso Ve/VO2 y Ve/VCO2 antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Intensidad de la disnea
Periodo de tiempo: Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
|
Esfuerzo durante el ejercicio incremental y constante
Periodo de tiempo: Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
|
Capacidad de resistencia al ejercicio
Periodo de tiempo: Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
|
Disnea y esfuerzo de piernas
Periodo de tiempo: Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
|
Capacidad ventilatoria
Periodo de tiempo: Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
|
Volumen alveolar
Periodo de tiempo: Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
|
Kco
Periodo de tiempo: Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
|
Gasto cardíaco en reposo y durante el ejercicio en estado estacionario antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
|
Ventilación/perfusión antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
|
Ventilación durante el ejercicio progresivo y constante antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Antes y después de 3 semanas de tratamiento con tiotropio en comparación con placebo.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Keiran Killian, MD, McMaster University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Anticonvulsivos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Bromuro de tiotropio
- Bromuros
Otros números de identificación del estudio
- 205.371
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .