Studie ter evaluatie van de effecten van tiotropiumbromide op chronische obstructieve longziekte (COPD) tijdens inspanning

Deze studie onderzoekt het effect van tiotropium op de gasuitwisseling tijdens inspanning. Bovendien veronderstellen we dat bronchusverwijding door tiotropium functionele longeenheden zal openen die de gasuitwisseling verbeteren bij proefpersonen met COPD. Terwijl andere studies hebben aangetoond dat tiotropium inspanningsdyspnoe en inspanningstolerantie verbetert, en resistieve en elastische arbeid vermindert bij proefpersonen met COPD, zijn er geen onderzoeken gedaan naar de effecten van anti-cholinergische bronchusverwijding op de gasuitwisseling. Deze studie zal eerdere observaties over inspanningsdyspnoe en inspanningstolerantie bevestigen en uitbreiden.

Efficiëntie van gasuitwisseling zal worden geëvalueerd door middel van beoordelingen van metabole vraag (VO2), cardiale output (Q), ventilatie (V) in algemene termen, d.w.z. Q/VO2, V/VO2.

Verbeterde efficiëntie van gasuitwisseling zal de beademingsvraag voor een bepaalde werkbelasting verminderen, waardoor een alternatief mechanisme wordt geboden voor de waargenomen verbetering van kortademigheid bij inspanning en inspanningstolerantie bij proefpersonen met COPD. De algehele ventilatie die nodig is om aan de metabole eisen te voldoen, is afhankelijk van het alveolaire volume dat gemakkelijk kan worden gemeten met behulp van inerte gassen. Dit wordt handig gemeten tijdens de DLco-manoeuvre die zal worden gemeten. Over het algemeen neemt de beademing toe met de metabole vraag, maar neemt progressief toe naarmate de VA en KCO afnemen bij patiënten met COPD. Deze factoren kunnen vatbaar zijn voor verbetering met behulp van anticholinergica. Bovendien zorgt de rekrutering van extra alveolair volume voor een extra route voor de bloedstroom door de longen, waardoor het totale hartminuutvolume toeneemt en de responsiviteit van de perifere spieren bij deze patiënten verbetert. Deze zijn niet overwogen en benut als potentiële therapeutische doelen.

Studie Evaluaties:

Behandelperiode: Bezoeken 2, 3, 5 en 6

• Vitale functies (zittend)
• 12 afleidingen ECG
• Naleving van medicatie-uitspoeling.
• Fase één inspanningstest (zie sectie 11.1.7)
• Randomisatie vindt plaats bij bezoek 2.
• Bij bezoek twee wordt de proefpersoon getraind in het gebruik van een HandiHaler
• Studiemedicatie wordt verstrekt bij bezoek 2 en 5
• Studiemedicatie toedienen (bezoeken 2,3,4,5 en 6)

Behandelingsperiode: bezoeken 4 en 7

• Vitale functies (zittend)
• Studiemedicatie toedienen
• Constante belasting inspanningstest (zie paragraaf 11.1.8)
• Verzamel studiemedicatie
• Medicatie verantwoording
• Bijwerking (er moet een vervolgbezoek worden gepland als er bij bezoek 7 lopende bijwerkingen zijn)

Vervolgbezoek (binnen 30 dagen na bezoek 7):

Dit bezoek vindt alleen plaats als er klinisch significante afwijkingen worden gezien nadat alle resultaten van bezoek 7 zijn verkregen en beoordeeld door de onderzoeker en medische monitor.

Na geïnformeerde toestemming zullen patiënten een eerste screeningsbezoek bijwonen (bezoek 1) voor beoordeling van de medische geschiedenis, klinische beoordeling, volledige longfunctietesten (plethysmografie en spirometrie). Een symptoombeperkte incrementele cyclusinspanningstest, met meting van incrementele en piek-VO2, kooldioxide-output (VCO2), minuutventilatie (Ve), Vt, ademhalingsfrequentie, hartslag (HR), oxyhemoglobineverzadiging door pulsoximeter (SpO2) en aangepaste Borg-score voor kortademigheid zal ook worden uitgevoerd bij de screening, evenals metingen van luchtwegreacties op salbutamol.

Patiënten die aan de geschiktheidseisen voldoen, worden gerandomiseerd voor behandeling met tiotropium of placebo. Dubbelblinde medicatie wordt geleverd in HandiHalers die eenmaal daags 's morgens gedurende 22 dagen moeten worden ingenomen. Patiënten zullen zich bij het laboratorium melden voor twee afzonderlijke behandelingsperioden met een wash-out van 4-6 weken tussen de behandelingsperioden. Er wordt een patiëntdagboekkaart bijgehouden om de ochtenddoses studiemedicatie te documenteren voor berekening van de therapietrouw. De patiënt zal gebruikte medicatiecapsules terugbrengen ter bevestiging van medicatietrouw. De veiligheid zal worden beoordeeld door onderzoek van ongewenste voorvallen (AE's), rust- en inspanningselektrocardiogrammen (ECG's), routinematige laboratoriumtests en vitale functies.

In het geval van behandeling van een exacerbatie met orale corticosteroïden, zal elk gepland bezoek worden uitgesteld tot 1 week na de laatste dosis steroïdenbehandeling.