インフルエンザ、アレムツズマブ、外傷性脳損傷の後にドナー幹細胞慢性期 CML
フルダラビン、カンパス、TBI T 細胞は、イマチニブ (STI571) によるイマチニブ療法に失敗した CML に対する移植後 T 細胞注入により NMSCT を枯渇させる
理論的根拠：ドナー幹細胞移植の前にフルダラビンなどの低用量の化学療法や全身放射線照射（TBI）を行うと、がん細胞の増殖を止めることができます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぎます。 提供された幹細胞は患者の免疫系を置き換え、残っているがん細胞の破壊に役立つ可能性があります（移植片対腫瘍効果）。 移植後に研究室で処理されたドナーの T 細胞を注入する (ドナーリンパ球注入) と、この効果を高めるのに役立つ可能性があります。 場合によっては、ドナーから移植された細胞が体の正常細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 シクロスポリンとアレムツズマブを投与し、移植前にドナー細胞から T リンパ球細胞 (T 細胞) を除去すると、このような事態が起こらなくなる可能性があります。
目的: この臨床試験は、フルダラビン、アレムツズマブ、全身放射線照射とドナー幹細胞移植およびドナー白血球(WBC)注入が、治療効果のなかった慢性期慢性骨髄性白血病(CML)患者の治療においてどの程度効果があるかを研究するものである。以前のメシル酸イマチニブに反応します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- フルダラビン、アレムツズマブ、全身放射線照射を含む非骨髄破壊的前処置、その後のT細胞除去同種幹細胞移植および移植後の同種T細胞療法で治療されたメシル酸イマチニブ耐性慢性期慢性骨髄性白血病患者の治療関連死亡率を測定する。細胞注入。
- これらの患者に追加の T 細胞注入による部分的な T 細胞除去を使用してドナーの生着を安全に確立できるかどうかを判断します。
概要: 患者は、-8 日目に 5 ～ 6 時間かけてアレムツズマブ IV を受け、-4 ～ -2 日目にフルダラビン IV を受けます。 患者は全身放射線照射を受け、その後0日目にT細胞除去（CD34+選択）同種幹細胞移植を受けます。患者は30日目と60日目に同種T細胞注入を受けます。 患者はまた、シクロスポリンを1日2回、-3日目から開始して100日目まで継続し、その後177日目まで漸減する。
予想される発生額: 指定されていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- OHSU Knight Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 同種造血幹細胞移植によって治療可能な慢性骨髄性白血病（CML）の4～75歳の患者。
細胞遺伝学的に確認された慢性期CMLの患者。
o 慢性期の血液学的パラメーターは次のとおりです: i) 末梢血または骨髄中の芽球の割合 < 15% ii) 末梢血または骨髄中の芽球 + 前骨髄球の割合 < 30% iii) 血液または骨髄中の好塩基球の割合 < 20% iv) 血小板数 > 100 x 109/l
患者は、以下のように定義される STI571 に対する不応性/抵抗性を示している必要があります。
i) 血液学的抵抗性 - STI571 療法を 3 か月行ったにもかかわらず、血液学的完全寛解 (CHR) を達成できなかった。
ii) 血液学的難治性 - STI571 による同時治療にもかかわらず、CHR 歴のある患者において 2 週間隔で採取した 2 つのサンプルにより WBC 数 > 20 x 109/l の上昇が確認された iii) 細胞遺伝学的耐性 - 骨髄細胞遺伝学的検査で > 65% のフィラデルフィア染色体陽性を示した(Ph+) STI571 ベースの治療を 6 か月受けた後。
iv) 細胞遺伝学的難治性 - フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 骨髄細胞の数の少なくとも 30% の増加、または > 65% への増加。以前の STI571 誘発細胞遺伝学的反応後、少なくとも 1 か月離れたサンプルによって確認されます。 STI571療法を継続しながら。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
- ヒト白血球抗原 (HLA) を持つ患者は、HLA-A、B、および DR 遺伝子座で兄弟ドナーと一致しました。
- 無関係な造血幹細胞ドナーを持つ患者は、クラス II ヒト白血球抗原 (HLA-DR ベータ 1、3、4、5 および DQ ベータ 1) の高解像度タイピングを使用して照合し、中間から高解像度の分子タイピングと照合する必要があります。クラス I ヒト白血球抗原 (HLA-A、B、および C) 遺伝子座。
- 上記のように慢性期に戻った、CML の進行性または急性転化患者が適格です。
- 書面による情報提供と自発的な同意。
除外基準:
- 30日以内に別の治験薬の投与を受けた患者。
- 治療中および治療後24か月間避妊法を使用することを望まない妊娠可能な男性。
- 妊娠中の女性、または研究に参加する前の2ヶ月間および治療後24ヶ月間避妊法を使用することを望まない妊娠可能な女性。
- 薬物療法に反応しない活動性の細菌または真菌感染症を患っている患者。
- 35%未満の心臓駆出率、または40%未満の一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力を伴う肺状態を含む臓器機能障害を有する患者、および/または酸素補給を受けている患者。
- 肝機能異常：劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、静脈瘤、出血性静脈瘤の病歴、肝性脳症、または血清総ビリルビンが以下の慢性ウイルス性肝炎が判明した場合、患者は除外されます。症候性胆道疾患を伴う場合は1デシリットル当たり3mgを超える。
- 医療計画を遵守しなかった経歴がある患者、または潜在的に信頼できないと考えられる患者。
- 過去に骨髄移植または末梢血幹細胞移植の既往歴のある患者。
- その他の重篤な管理されていない併発病状を患っている患者
- HIV陽性患者
ドナーの適格基準:
寄付者の参加基準:
- クラス I ヒト白血球抗原 (HLA-A、B) およびクラス II ヒト白血球抗原 (DR) 遺伝子座が一致する場合、兄弟ドナーが許可されます。
- 無関係のドナーは、クラス II ヒト白血球抗原 (HLA-DR ベータ-1、2、3、4、5) およびクラス II ヒト白血球抗原 (DQ ベータ-1) について、高分解能タイピングおよび中間分解能分子タイピングで照合する必要があります。クラス I ヒト白血球抗原 (HLA-A、B、および C) 遺伝子座。
- ドナーは、末梢幹細胞同種移植ドナーとして機能する資格を持っていなければなりません。 骨髄ドナーはこのプロトコルでは許可されません。
- ドナーの年齢は 18 歳以上 75 歳未満でなければなりません。
寄付者の除外基準:
- 骨髄ドナーのみを希望し、外因性サイトカインを拒否するボランティアドナー。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV+)、ヒト T リンパ球向性ウイルス (HTLV-1+)、または B 型肝炎抗原陽性のドナー。
- Cr > 2.0の腎不全、特発性脾腫、基礎となる凝固障害、制御不能な冠動脈疾患など、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）動員および末梢血幹細胞（PBSC）採取のリスク増加をもたらす病状を有するドナー、28日以内に大手術を受ける。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：外傷性脳損傷、カンパス、フルダラビン T 細胞枯渇
(カンパス) -8日目に5～6時間かけて30mg、-4日目から-2日目にフルダラビン30mg/m^2、0日目に毎分7cGyで単回全身照射200cGy、幹細胞T細胞を枯渇させて0日目に投与します
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-8日目に5〜6時間かけて30mg
他の名前：
-4 日目から -2 日目までフルダラビン 30 mg/m^2
他の名前：
0日目に毎分7cGyでの全身照射単一分割200cGy
他の名前：
幹細胞はT細胞を除去し、0日目に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連死亡の参加者数
時間枠：最長100年間の生涯追跡。
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治療関連死亡率は、準備療法の合併症と移植片対宿主病(GVHD)として現れる全身性免疫拒絶反応の両方の結果です。
全身放射線療法や高用量の化学療法を含む準備計画は、単一または複数の臓器不全、および感染症や出血を引き起こす可能性のある長期にわたる骨髄抑制によって複雑になります。
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最長100年間の生涯追跡。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Richard Maziarz, MD、OHSU Knight Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CDR0000449649
- OHSU-TPI-02032-L (その他の識別子：OHSU Knight Cancer Institute)
- OHSU-414 (その他の識別子：OHSU IRB)
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