독감, 알렘투주맙 및 TBI 후 기증자 줄기 세포 만성 단계 CML

포함 기준:

• 동종이계 조혈모세포 이식으로 치료 가능한 만성 골수성 백혈병(CML) 환자 4-75세.

• 세포유전학적으로 확인된 만성기 CML 환자.

  o 만성기에 대한 혈액학적 매개변수는 다음과 같습니다. i) 말초 혈액 또는 골수의 모세포 백분율 < 15% ii) 말초 혈액 또는 골수 내의 모세포 + 전골수구 백분율 < 30% iii) 혈액 또는 골수 내의 호염기구 백분율 < 20% iv) 혈소판 수 > 100 x 109/l

• 환자는 다음과 같이 정의된 STI571에 대한 불응성/내성을 입증해야 합니다.

  i) 혈액학적 내성 - 3개월의 STI571 치료에도 불구하고 완전한 혈액학적 관해(CHR) 달성 실패.

ii) 혈액학적 불응성 - STI571 동시 치료에도 불구하고 이전 CHR이 있는 환자에서 2주 간격으로 채취한 두 개의 샘플에서 확인된 WBC 수가 > 20 x 109/l 증가 iii) 세포유전학적 내성 - > 65% 필라델피아 염색체 양성을 나타내는 골수 세포유전학 (Ph+) STI571 기반 치료 6개월 후.

iv) 세포유전학적 난치성 - 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 골수 세포 수가 최소 30% 증가하거나 > 65%로 증가했으며, 이전 STI571 유도 세포유전학적 반응 후 최소 1개월 간격의 샘플에 의해 확인되었습니다. STI571 치료를 계속하면서.

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• HLA-A, B 및 DR 유전자좌에서 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 형제 기증자를 가진 환자.
• 혈연 관계가 없는 조혈모세포 기증자가 있는 환자는 클래스 II 인간 백혈구 항원(HLA-DR 베타-1, 3, 4, 5 및 DQ 베타-1)에 대한 고해상도 유형을 사용하여 일치해야 하며, 클래스 I 인간 백혈구 항원(HLA-A, B 및 C) 유전자좌.
• 위에 기술된 바와 같이 만성 단계로 복귀한 CML의 가속 또는 급성 위기를 가진 환자가 적합합니다.
• 서면 정보에 입각한 자발적인 동의.

제외 기준:

• 30일 이내에 다른 연구용 약물을 투여받은 환자.
• 치료 중 및 치료 후 24개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성.
• 연구 참여 전 2개월 및 치료 후 24개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 임신 또는 가임 여성.
• 의학적 치료에 반응하지 않는 활성 세균 또는 진균 감염이 있는 환자.
• 심박출률이 35% 미만이거나 폐의 일산화탄소 확산 능력이 40% 미만이거나 산소 보충을 받는 폐 상태를 포함한 장기 기능 장애가 있는 환자.
• 간 기능 이상: 전격성 간부전, 간문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 정맥류, 정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증 또는 총 혈청 빌리루빈 수치가 낮은 만성 바이러스성 간염이 있는 경우 환자는 제외됩니다. 증상이 있는 담도 질환이 있는 데시리터당 3mg 이상.
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 환자.
• 골수 또는 말초혈액 조혈모세포 이식 이력이 있는 환자.
• 기타 심각하고 조절되지 않는 동반 질환이 있는 환자
• HIV 양성 환자

기부자 자격 기준:

기부자 포함 기준:

• 클래스 I 인간 백혈구 항원(HLA-A, B) 및 클래스 II 인간 백혈구 항원(DR) 유전자좌에서 일치하는 경우 형제 기증자가 허용됩니다.
• 혈연관계가 없는 기증자는 2급 인간 백혈구 항원(HLA-DR 베타-1,2,3,4,5)과 2급 인간 백혈구 항원(DQ 베타-1)에 대해 고해상도 유형 및 중간 해상도 분자 유형이 일치해야 합니다. 클래스 I 인간 백혈구 항원(HLA-A, B 및 C) 유전자좌.
• 기증자는 말초 줄기 세포 동종이식 기증자로 봉사할 자격이 있어야 합니다. 골수 기증자는 이 프로토콜에서 허용되지 않습니다.
• 기증자는 18세 이상 75세 미만이어야 합니다.

기부자 제외 기준:

• 골수 기증자로만 봉사하고 외인성 사이토카인을 거부하는 자원 기증자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV+), 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV-1+) 또는 B형 간염 Ag+ 기증자
• 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 동원 및 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 채취에 대한 위험이 증가하는 의학적 상태를 가진 기증자(Cr > 2.0의 신부전, 특발성 비장 비대, 기저 응고병증, 조절되지 않는 관상 동맥 질환 포함) , 28일 이내 대수술.