Influenza, alemtuzumab e trauma cranico seguiti da LMC in fase cronica con cellule staminali del donatore

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 4 e 75 anni con leucemia mieloide cronica (LMC) curabili mediante trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.

• Pazienti con LMC in fase cronica confermata citogeneticamente.

  o I parametri ematologici per la fase cronica sono: i) Percentuale di blasti nel sangue periferico o nel midollo < 15% ii) Percentuale di blasti + promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo < 30% iii) Percentuale di basofili nel sangue o nel midollo <20% iv) Conta piastrinica > 100 x 109/l

• I pazienti devono aver dimostrato refrattarietà/resistenza a STI571 definita come segue:

  i) Ematologicamente resistente: mancato raggiungimento di una remissione ematologica completa (CHR) nonostante 3 mesi di terapia con STI571.

ii) Ematologicamente refrattario - una conta leucocitaria in aumento > 20 x 109/l confermata da due campioni prelevati a due settimane di distanza in un paziente con una precedente CHR nonostante il trattamento concomitante con STI571 iii) Citogeneticamente resistente - citogenetica del midollo osseo che mostra una positività del cromosoma Philadelphia > 65% (Ph+) dopo 6 mesi di terapia basata su STI571.

iv) Citogeneticamente refrattario - Un aumento del numero di cellule midollari positive al cromosoma Philadelphia (Ph+) di almeno il 30%, o un aumento a > 65%, confermato da campioni a distanza di almeno 1 mese a seguito di una precedente risposta citogenetica indotta da STI571, mentre si continua la terapia STI571.

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• I pazienti con un antigene leucocitario umano (HLA) corrispondevano a un fratello donatore nei loci HLA-A, B e DR.
• I pazienti con un donatore di cellule staminali ematopoietiche non imparentato devono essere abbinati utilizzando una tipizzazione ad alta risoluzione per l'antigene leucocitario umano di classe II (HLA-DR beta-1, 3, 4, 5 e DQ beta-1) e abbinati con tipizzazione molecolare da media ad alta risoluzione a antigene leucocitario umano di classe I (HLA-A, B e C).
• Sono ammissibili i pazienti con crisi accelerata o blastica di LMC che sono tornati alla fase cronica come descritto sopra.
• Consenso informato scritto, volontario.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni.
• Uomini fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 24 mesi dopo il trattamento.
• Donne in gravidanza o fertili che non desiderano utilizzare tecniche contraccettive per due mesi prima di entrare nello studio e per 24 mesi dopo il trattamento.
• Pazienti con infezioni batteriche o fungine attive che non rispondono alla terapia medica.
• Pazienti con disfunzione d'organo inclusa frazione di eiezione cardiaca inferiore al 35% o stato polmonare con una capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) inferiore al 40% e/o che ricevono ossigeno supplementare.
• Anomalie della funzionalità epatica: i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici, anamnesi di varici sanguinanti, encefalopatia epatica o epatite virale cronica in cui la bilirubina sierica totale è maggiore di 3 mg per decilitro con malattia biliare sintomatica.
• Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili.
• Pazienti con una storia di qualsiasi precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica grave, incontrollata e concomitante
• Pazienti sieropositivi

Criteri di ammissibilità per i donatori:

Criteri di inclusione per i donatori:

• I donatori di pari livello sono ammessi se abbinati ai loci dell'antigene leucocitario umano di classe I (HLA-A, B) e dell'antigene leucocitario umano di classe II (DR).
• I donatori non consanguinei devono essere abbinati per l'antigene leucocitario umano di classe II (HLA-DR beta-1,2,3,4,5) e l'antigene leucocitario umano di classe II (DQ beta-1) con tipizzazione ad alta risoluzione e con tipizzazione molecolare a risoluzione intermedia a loci dell'antigene leucocitario umano di classe I (HLA-A, B e C).
• I donatori devono essere idonei a servire come donatori di allotrapianto di cellule staminali periferiche. I donatori di midollo osseo non saranno ammessi su questo protocollo.
• I donatori devono avere un'età >18 e <75 anni.

Criteri di esclusione per i donatori:

• Donatori volontari che desiderano servire solo come donatori di midollo osseo e rifiutano citochine esogene.
• Donatori che sono virus dell'immunodeficienza umana (HIV+), virus T-linfotropico umano (HTLV-1+) o virus dell'epatite Bs Ag+..
• Donatori con condizioni mediche che potrebbero comportare un aumento del rischio di mobilizzazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e prelievo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC), inclusa insufficienza renale con Cr > 2,0, splenomegalia idiopatica, coagulopatia sottostante, malattia coronarica incontrollata e chirurgia maggiore entro 28 giorni.