Grippe, alemtuzumab et TBI suivis d'une LMC en phase chronique de cellules souches de donneur

Critère d'intégration:

• Patients âgés de 4 à 75 ans atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) pouvant être traités par allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

• Patients atteints de LMC en phase chronique confirmée cytogénétiquement.

  o Les paramètres hématologiques pour la phase chronique sont : i) Pourcentage de blastes dans le sang périphérique ou la moelle < 15 % ii) Pourcentage de blastes + promyélocytes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse < 30 % iii) Pourcentage de basophiles dans le sang ou la moelle < 20 % iv) Numération plaquettaire > 100 x 109/l

• Les patients doivent avoir démontré une réfractaire/résistance à STI571 définie comme suit :

  i) Hématologiquement résistant - échec à obtenir une rémission hématologique complète (CHR) malgré 3 mois de thérapie STI571.

ii) Hématologiquement réfractaire - une augmentation du nombre de globules blancs > 20 x 109/l confirmée par deux échantillons prélevés à deux semaines d'intervalle chez un patient avec un précédent CHR malgré un traitement concomitant avec STI571 iii) Cytogénétiquement résistant - la cytogénétique de la moelle osseuse montrant > 65 % de positivité du chromosome Philadelphie (Ph+) après 6 mois de traitement à base de STI571.

iv) Cytogénétiquement réfractaires - Une augmentation d'au moins 30 % du nombre de cellules de moelle osseuse à chromosome Philadelphie positif (Ph+), ou une augmentation à > 65 %, confirmée par des prélèvements à au moins 1 mois d'intervalle suite à une précédente réponse cytogénétique induite par STI571, tout en continuant la thérapie STI571.

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Les patients porteurs d'un antigène leucocytaire humain (HLA) appariaient un donneur frère ou sœur aux locus HLA-A, B et DR.
• Les patients avec un donneur de cellules souches hématopoïétiques non apparenté doivent être appariés à l'aide d'un typage à haute résolution pour l'antigène leucocytaire humain de classe II (HLA-DR bêta-1, 3, 4, 5 et DQ bêta-1) et appariés avec un typage moléculaire intermédiaire à haute résolution à loci des antigènes leucocytaires humains de classe I (HLA-A, B et C).
• Les patients atteints de crise accélérée ou blastique de LMC qui sont revenus à la phase chronique comme décrit ci-dessus sont éligibles.
• Consentement éclairé et volontaire écrit.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un autre médicament expérimental dans les 30 jours.
• Hommes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 24 mois suivant le traitement.
• Femmes enceintes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant deux mois avant d'entrer dans l'étude et pendant 24 mois après le traitement.
• Patients atteints d'infections bactériennes ou fongiques actives qui ne répondent pas au traitement médical.
• Patients présentant un dysfonctionnement organique, y compris une fraction d'éjection cardiaque inférieure à 35 % ou un état pulmonaire avec une capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) inférieure à 40 % et/ou recevant de l'oxygène supplémentaire.
• Anomalies de la fonction hépatique : les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une hépatite alcoolique, des varices, des antécédents de varices hémorragiques, une encéphalopathie hépatique ou une hépatite virale chronique où la bilirubine sérique totale est supérieure à 3 mg par décilitre avec une maladie biliaire symptomatique.
• Patients ayant des antécédents de non-observance des régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement non fiables.
• Patients ayant des antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique.
• Patients atteints de toute autre affection médicale concomitante grave, non contrôlée
• Patients séropositifs

Critères d'éligibilité pour les donateurs :

Critères d'inclusion pour les donateurs :

• Les donneurs frères et sœurs sont autorisés s'ils sont appariés aux loci de l'antigène leucocytaire humain de classe I (HLA-A, B) et de l'antigène leucocytaire humain de classe II (DR).
• Les donneurs non apparentés doivent être appariés pour l'antigène leucocytaire humain de classe II (HLA-DR bêta-1,2,3,4,5) et l'antigène leucocytaire humain de classe II (DQ bêta-1) avec un typage à haute résolution et un typage moléculaire à résolution intermédiaire à Locus d'antigène leucocytaire humain de classe I (HLA-A, B et C).
• Les donneurs doivent être éligibles pour servir de donneur d'allogreffe de cellules souches périphériques. Les donneurs de moelle osseuse ne seront pas autorisés sur ce protocole.
• Les donneurs doivent être âgés de plus de 18 ans et de moins de 75 ans.

Critères d'exclusion pour les donateurs :

• Les donneurs volontaires qui souhaitent servir uniquement comme donneurs de moelle osseuse et refusent les cytokines exogènes.
• Donneurs infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH+), le virus T-lymphotrope humain (HTLV-1+) ou l'hépatite Bs Ag+.
• Donneurs présentant des conditions médicales qui entraîneraient un risque accru de mobilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et de récolte de cellules souches du sang périphérique (PBSC), y compris une insuffisance rénale avec Cr > 2,0, une splénomégalie idiopathique, une coagulopathie sous-jacente, une maladie coronarienne non contrôlée , et chirurgie majeure dans les 28 jours.