Influenza, Alemtuzumab og TBI efterfulgt af donorstamcelle kronisk fase CML

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 4-75 år med kronisk myelogen leukæmi (CML), der kan behandles med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

• Patienter med cytogenetisk bekræftet CML i kronisk fase.

  o Hæmatologiske parametre for kronisk fase er: i) Procentdel af blaster i perifert blod eller marv < 15 % ii) Procent af blaster + promyelocytter i det perifere blod eller knoglemarv < 30 % iii) Procentdel af basofiler i blod eller marv <20 % iv) Blodpladetal > 100 x 109/l

• Patienter skal have demonstreret refraktæritet/resistens over for STI571 defineret som følger:

  i) Hæmatologisk resistent - manglende opnåelse af fuldstændig hæmatologisk remission (CHR) trods 3 måneders STI571-behandling.

ii) Hæmatologisk refraktær - et stigende antal hvide blodlegemer > 20 x 109/l bekræftet af to prøver taget med to ugers mellemrum hos en patient med en tidligere CHR trods samtidig behandling med STI571 iii) Cytogenetisk resistent - knoglemarvscytogenetik, der viser > 65 % Philadelphia-kromosompositivitet (Ph+) efter 6 måneders STI571-baseret behandling.

iv) Cytogenetisk refraktær - En stigning i antallet af Philadelphia-kromosompositive (Ph+) knoglemarvsceller med mindst 30 % eller en stigning til > 65 %, bekræftet af prøver med mindst 1 måneds mellemrum efter et tidligere STI571-induceret cytogenetisk respons, mens du fortsætter STI571-behandlingen.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Patienter med et humant leukocytantigen (HLA) matchede søskendedonor på HLA-A-, B- og DR-loci.
• Patienter med en ikke-beslægtet hæmatopoietisk stamcelledonor skal matches ved hjælp af højopløsningstypning for klasse II humant leukocytantigen (HLA-DR beta-1, 3, 4, 5 og DQ beta-1) og matches med middel til højopløsningsmolekylær typning ved klasse I humant leukocytantigen (HLA-A, B og C) loci.
• Patienter med accelereret eller blast krise af CML, som er vendt tilbage til kronisk fase som beskrevet ovenfor, er kvalificerede.
• Skriftligt informeret, frivilligt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage.
• Fertile mænd, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 24 måneder efter behandlingen.
• Kvinder, der er gravide eller fertile kvinder, der ikke er villige til at bruge svangerskabsforebyggende teknikker i to måneder før de går ind i undersøgelsen og i 24 måneder efter behandlingen.
• Patienter med aktive bakterie- eller svampeinfektioner, der ikke reagerer på medicinsk behandling.
• Patienter med organdysfunktion inklusive hjerteudstødningsfraktion på mindre end 35 % eller pulmonal status med en diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) på mindre end 40 % og/eller modtager supplerende ilt.
• Leverfunktionsabnormiteter: Patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, varicer, anamnese med blødende varicer, hepatisk encefalopati eller kronisk viral hepatitis, hvor den totale serumbilirubin er større end 3 mg pr. deciliter med symptomatisk galdesygdom.
• Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for potentielt upålidelige.
• Patienter med tidligere knoglemarvs- eller perifer blodstamcelletransplantation i anamnesen.
• Patienter med enhver anden alvorlig, ukontrolleret, samtidig medicinsk tilstand
• HIV-positive patienter

Berettigelseskriterier for donorer:

Inklusionskriterier for donorer:

• Søskendedonorer er tilladt, hvis de matches ved klasse I humant leukocytantigen (HLA-A, B) og klasse II humant leukocytantigen (DR) loci.
• Ikke-beslægtede donorer skal matches for klasse II humant leukocytantigen (HLA-DR beta-1,2,3,4,5) og klasse II humant leukocytantigen (DQ beta-1) med højopløsningstypning og med mellemopløsningsmolekylær typning kl. klasse I humant leukocytantigen (HLA-A, B og C) loci.
• Donorer skal være berettiget til at tjene som en perifer stamcelle-allograftdonor. Knoglemarvsdonorer vil ikke være tilladt på denne protokol.
• Donorer skal være >18 og < 75 år.

Ekskluderingskriterier for donorer:

• Frivillige donorer, der kun ønsker at tjene som knoglemarvsdonorer og nægter eksogene cytokiner.
• Donorer, der er humant immundefektvirus (HIV+), humant T-lymfotropisk virus (HTLV-1+) eller hepatitis Bs Ag+.
• Donorer med medicinske tilstande, der ville resultere i øget risiko for granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobilisering og høst af perifere blodstamceller (PBSC), inklusive nyreinsufficiens med Cr > 2.0, idiopatisk splenomegali, underliggende koagulopati, ukontrolleret koronararteriesygdom og større operation inden for 28 dage.