Грипп, алемтузумаб и ЧМТ с последующей хронической фазой донорских стволовых клеток ХМЛ

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 4 до 75 лет с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ), поддающиеся лечению аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

• Пациенты с цитогенетически подтвержденной хронической фазой ХМЛ.

  o Гематологические параметры для хронической фазы: i) Процент бластов в периферической крови или костном мозге <15% ii) Процент бластов + промиелоцитов в периферической крови или костном мозге <30% iii) Процент базофилов в крови или костном мозге <20% iv) Количество тромбоцитов > 100 x 109/л

• Пациенты должны демонстрировать рефрактерность/резистентность к ИППП571, определяемую следующим образом:

  i) Гематологически резистентный — неспособность достичь полной гематологической ремиссии (CHR), несмотря на 3 месяца терапии STI571.

ii) Гематологически резистентный - увеличение количества лейкоцитов > 20 x 109/л, подтвержденное двумя образцами, взятыми с интервалом в две недели у пациента с предыдущим CHR, несмотря на одновременное лечение ИППП571 iii) Цитогенетически резистентный - цитогенетика костного мозга показывает > 65% положительных результатов по филадельфийской хромосоме (Ph+) через 6 мес терапии на основе STI571.

iv) Цитогенетически рефрактерный - Увеличение числа клеток костного мозга с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) не менее чем на 30% или увеличение до > 65%, подтвержденное образцами с интервалом не менее 1 месяца после предыдущего цитогенетического ответа, вызванного ИППП571, при продолжении терапии STI571.

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Пациенты с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) соответствовали родственным донорам по локусам HLA-A, B и DR.
• Пациенты с неродственным донором гемопоэтических стволовых клеток должны быть сопоставлены с использованием типирования с высоким разрешением для человеческого лейкоцитарного антигена класса II (HLA-DR бета-1, 3, 4, 5 и DQ бета-1) и сопоставлены с помощью молекулярного типирования от среднего до высокого разрешения в локусы человеческого лейкоцитарного антигена класса I (HLA-A, B и C).
• Пациенты с ускоренным или бластным кризисом ХМЛ, которые вернулись в хроническую фазу, как описано выше, имеют право на участие.
• Письменное информированное, добровольное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые получали другой исследуемый препарат в течение 30 дней.
• Фертильные мужчины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 24 месяцев после лечения.
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать методы контрацепции в течение двух месяцев до включения в исследование и в течение 24 месяцев после лечения.
• Пациенты с активными бактериальными или грибковыми инфекциями, не отвечающие на медикаментозную терапию.
• Пациенты с органной дисфункцией, включая фракцию выброса сердца менее 35% или состояние легких с диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) менее 40% и/или получающие дополнительный кислород.
• Нарушения функции печени: пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен, история варикозного кровотечения, печеночная энцефалопатия или хронический вирусный гепатит, при котором общий билирубин в сыворотке более 3 мг на децилитр при симптоматическом заболевании желчевыводящих путей.
• Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными.
• Пациенты с любой предшествующей трансплантацией костного мозга или стволовых клеток периферической крови.
• Пациенты с любым другим серьезным, неконтролируемым сопутствующим заболеванием
• ВИЧ-положительные пациенты

Критерии приемлемости для доноров:

Критерии включения для доноров:

• Родственные доноры допускаются, если они совпадают по локусам человеческого лейкоцитарного антигена I класса (HLA-A, B) и человеческого лейкоцитарного антигена (DR) класса II.
• Неродственные доноры должны быть сопоставлены по человеческому лейкоцитарному антигену класса II (HLA-DR бета-1,2,3,4,5) и человеческому лейкоцитарному антигену класса II (DQ бета-1) с типированием с высоким разрешением и с молекулярным типированием со средним разрешением при локусы человеческого лейкоцитарного антигена класса I (HLA-A, B и C).
• Доноры должны иметь право выступать в качестве донора аллотрансплантата периферических стволовых клеток. Доноры костного мозга не допускаются к участию в этом протоколе.
• Доноры должны быть старше 18 и младше 75 лет.

Критерии исключения для доноров:

• Добровольные доноры, которые хотят служить только донорами костного мозга и отказываются от экзогенных цитокинов.
• Доноры с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ+), Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV-1+) или вирусом гепатита Вs Ag+.
• Доноры с заболеваниями, которые могут привести к повышенному риску мобилизации гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и сбора стволовых клеток периферической крови (PBSC), включая почечную недостаточность с Cr> 2,0, идиопатическую спленомегалию, сопутствующую коагулопатию, неконтролируемую болезнь коронарных артерий и серьезная операция в течение 28 дней.