Influenssa, alemtutsumabi ja TBI, joita seuraa luovuttajan kantasolujen kroonisen vaiheen KML

Sisällyttämiskriteerit:

• 4–75-vuotiaat potilaat, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML), jota voidaan hoitaa allogeenisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla.

• Potilaat, joilla on sytogeneettisesti vahvistettu kroonisen vaiheen KML.

  o Kroonisen vaiheen hematologiset parametrit ovat: i) Blastien prosenttiosuus ääreisveressä tai luuytimessä < 15 % ii) Blastien prosenttiosuus + promyelosyyttejä ääreisveressä tai luuytimessä < 30 % iii) Basofiilien prosenttiosuus veressä tai luuytimessä < 20 % iv) Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l

• Potilailla on oltava osoitettu tulenkestävä/resistenssi STI571:lle, joka määritellään seuraavasti:

  i) Hematologisesti resistentti – täydellistä hematologista remissiota (CHR) ei saada aikaan 3 kuukauden STI571-hoidosta huolimatta.

ii) Hematologisesti resistentti - lisääntyvä valkosolujen määrä > 20 x 109/l, joka vahvistetaan kahdella näytteellä, jotka on otettu kahden viikon välein potilaalta, jolla on aikaisempi CHR, huolimatta samanaikaisesta STI571-hoidosta iii) Sytogeneettisesti resistentti - luuytimen sytogenetiikka osoittaa > 65 % Philadelphia-kromosomin positiivisuutta (Ph+) 6 kuukauden STI571-pohjaisen hoidon jälkeen.

iv) Sytogeneettisesti tulenkestävät – Philadelphia-kromosomipositiivisten (Ph+) luuydinsolujen lukumäärän kasvu vähintään 30 % tai kasvu > 65 %, mikä on vahvistettu näytteillä vähintään 1 kuukauden välein aikaisemman STI571:n aiheuttaman sytogeneettisen vasteen jälkeen, jatkaessaan STI571-hoitoa.

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Potilaat, joilla oli ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) vastaavat sisarusten luovuttajaa HLA-A-, B- ja DR-lokuksissa.
• Potilaat, joilla ei ole sukua hematopoieettisten kantasolujen luovuttajalle, on sovitettava käyttämällä korkean resoluution tyypitystä luokan II ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA-DR beeta-1, 3, 4, 5 ja DQ beeta-1) ja sovitettava keski- tai korkearesoluutioisella molekyylityypityksellä luokan I ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA-A, B ja C) lokukset.
• Potilaat, joilla on kiihtynyt tai räjähdysmäinen KML-kriisi ja jotka ovat palanneet krooniseen vaiheeseen edellä kuvatulla tavalla, ovat kelvollisia.
• Kirjallinen tietoinen, vapaaehtoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet toisen tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä.
• Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 24 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai hedelmälliset naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä kahteen kuukauteen ennen tutkimukseen osallistumista ja 24 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
• Potilaat, joilla on aktiivisia bakteeri- tai sieni-infektioita, jotka eivät reagoi lääkehoitoon.
• Potilaat, joilla on elinten toimintahäiriö, mukaan lukien sydämen ejektiofraktio alle 35 % tai keuhkojen tila, joiden keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) on alle 40 % ja/tai jotka saavat lisähappea.
• Maksan toiminnan poikkeavuudet: potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaaliverenpaineesta, alkoholihepatiitti, suonikohjut, verenvuototauti, maksan enkefalopatia tai krooninen virushepatiitti, jossa seerumin kokonaisbilirubiini on yli 3 mg/desilitra, joilla on oireinen sappisairaus.
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty luuytimen tai perifeerisen veren kantasolusiirto.
• Potilaat, joilla on jokin muu vakava, hallitsematon, samanaikainen sairaus
• HIV-positiivisia potilaita

Lahjoittajien kelpoisuusehdot:

Lahjoittajien osallistumiskriteerit:

• Sisarusluovuttajat ovat sallittuja, jos ne vastaavat luokan I ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA-A, B) ja luokan II ihmisen leukosyyttiantigeenin (DR) lokuksia.
• Etuyhteydettömiä luovuttajia on yhdistettävä luokan II ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA-DR beeta-1,2,3,4,5) ja luokan II ihmisen leukosyyttiantigeenin (DQ beeta-1) suhteen korkearesoluutioisella tyypityksellä ja keskiresoluutiolla molekyylityypiyksellä luokan I ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA-A, B ja C) lokukset.
• Luovuttajien tulee olla kelvollisia toimimaan perifeeristen kantasolujen allograftin luovuttajina. Luuytimen luovuttajia ei sallita tässä protokollassa.
• Luovuttajien tulee olla yli 18- ja <75-vuotiaita.

Lahjoittajien poissulkemiskriteerit:

• Vapaaehtoiset luovuttajat, jotka haluavat toimia vain luuytimen luovuttajina ja kieltäytyvät eksogeenisista sytokiineista.
• Luovuttaja, joka on ihmisen immuunikatovirus (HIV+), ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV-1+) tai hepatiitti Bs Ag+.
• Luovuttajat, joilla on sairauksia, jotka johtaisivat lisääntyneeseen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) mobilisoitumisen ja perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) keräämisen riskiin, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, jonka Cr > 2,0, idiopaattinen splenomegalia, taustalla oleva koagulopatia, hallitsematon sepelvaltimotauti ja suuri leikkaus 28 päivän sisällä.