Gripe, alemtuzumab y TBI seguidos de LMC en fase crónica de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 4 a 75 años con leucemia mielógena crónica (LMC) tratable mediante trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

• Pacientes con LMC en fase crónica confirmada citogenéticamente.

  o Los parámetros hematológicos para la fase crónica son: i) Porcentaje de blastos en sangre periférica o médula < 15 % ii) Porcentaje de blastos + promielocitos en sangre periférica o médula ósea < 30 % iii) Porcentaje de basófilos en sangre o médula < 20 % iv) Recuento de plaquetas > 100 x 109/l

• Los pacientes deben haber demostrado refractariedad/resistencia a STI571 definida de la siguiente manera:

  i) Hematológicamente resistente: fracaso para lograr una remisión hematológica completa (CHR) a pesar de 3 meses de terapia con STI571.

ii) Hematológicamente refractario: un recuento de glóbulos blancos en aumento > 20 x 109/l confirmado por dos muestras tomadas con dos semanas de diferencia en un paciente con una CHR previa a pesar del tratamiento concurrente con STI571 iii) Citogenéticamente resistente: la citogenética de la médula ósea muestra > 65 % de positividad del cromosoma Filadelfia (Ph+) después de 6 meses de terapia basada en STI571.

iv) refractario citogenéticamente: un aumento en el número de células de la médula ósea con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) en al menos un 30 %, o un aumento a > 65 %, confirmado por muestras con al menos 1 mes de diferencia después de una respuesta citogenética inducida por STI571 anterior, mientras continúa la terapia con STI571.

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• Pacientes con un hermano donante compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) en los loci HLA-A, B y DR.
• Los pacientes con un donante de células madre hematopoyéticas no emparentado deben ser emparejados usando tipificación de alta resolución para antígeno leucocitario humano de clase II (HLA-DR beta-1, 3, 4, 5 y DQ beta-1) y emparejados con tipificación molecular de resolución intermedia a alta en loci del antígeno leucocitario humano de clase I (HLA-A, B y C).
• Son elegibles los pacientes con crisis acelerada o blástica de LMC que han regresado a la fase crónica como se describe anteriormente.
• Consentimiento informado y voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido otro fármaco en investigación dentro de los 30 días.
• Hombres fértiles que no deseen utilizar técnicas anticonceptivas durante y durante los 24 meses posteriores al tratamiento.
• Mujeres embarazadas o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante los dos meses anteriores a ingresar al estudio y durante los 24 meses posteriores al tratamiento.
• Pacientes con infecciones bacterianas o fúngicas activas que no respondan al tratamiento médico.
• Pacientes con disfunción de órganos, incluida una fracción de eyección cardíaca de menos del 35 % o estado pulmonar con una capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) de los pulmones de menos del 40 % y/o que reciben oxígeno suplementario.
• Anomalías de la función hepática: los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, varices, antecedentes de varices sangrantes, encefalopatía hepática o hepatitis viral crónica donde la bilirrubina sérica total es más de 3 mg por decilitro con enfermedad biliar sintomática.
• Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideren potencialmente poco fiables.
• Pacientes con antecedentes de cualquier trasplante previo de médula ósea o de células madre de sangre periférica.
• Pacientes con cualquier otra afección médica grave, no controlada y concomitante.
• pacientes VIH positivos

Criterios de elegibilidad para donantes:

Criterios de inclusión para donantes:

• Se permiten hermanos donantes si son compatibles en loci del antígeno leucocitario humano (HLA-A, B) de clase I y del antígeno leucocitario humano (DR) de clase II.
• Los donantes no emparentados deben ser compatibles para el antígeno leucocitario humano de clase II (HLA-DR beta-1,2,3,4,5) y el antígeno leucocitario humano de clase II (DQ beta-1) con tipificación de alta resolución y tipificación molecular de resolución intermedia en loci del antígeno leucocitario humano de clase I (HLA-A, B y C).
• Los donantes deben ser elegibles para servir como donantes de aloinjertos de células madre periféricas. No se permitirán donantes de médula ósea en este protocolo.
• Los donantes deben tener > 18 y < 75 años de edad.

Criterios de exclusión para donantes:

• Donantes voluntarios que deseen servir solo como donantes de médula ósea y rechacen las citoquinas exógenas.
• Donantes que sean virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+), virus linfotrópico T humano (HTLV-1+) o hepatitis Bs Ag+.
• Donantes con condiciones médicas que resultarían en un mayor riesgo de movilización del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y recolección de células madre de sangre periférica (PBSC), incluida insuficiencia renal con Cr > 2.0, esplenomegalia idiopática, coagulopatía subyacente, enfermedad arterial coronaria no controlada y cirugía mayor dentro de los 28 días.