Chřipka, alemtuzumab a TBI následovaná chronickou fází CML dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 4-75 let s chronickou myeloidní leukémií (CML) léčitelnou alogenní transplantací krvetvorných buněk.

• Pacienti s cytogeneticky potvrzenou chronickou fází CML.

  o Hematologické parametry pro chronickou fázi jsou: i) Procento blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni < 15 % ii) Procento blastů + promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeni < 30 % iii) Procento bazofilů v krvi nebo dřeni < 20 % iv) Počet krevních destiček > 100 x 109/l

• Pacienti musí prokázat refrakternost/odolnost vůči STI571 definovanou takto:

  i) Hematologicky rezistentní – selhání při dosažení kompletní hematologické remise (CHR) navzdory 3měsíční léčbě STI571.

ii) Hematologicky refrakterní – rostoucí počet WBC > 20 x 109/l potvrzený dvěma vzorky odebranými s dvoutýdenním odstupem u pacienta s předchozí CHR i přes souběžnou léčbu STI571 iii) Cytogeneticky rezistentní – cytogenetika kostní dřeně vykazuje > 65 % pozitivitu Philadelphia chromozomu (Ph+) po 6 měsících terapie založené na STI571.

iv) Cytogeneticky refrakterní – zvýšení počtu buněk kostní dřeně pozitivních na Philadelphia chromozom (Ph+) alespoň o 30 % nebo zvýšení na > 65 %, potvrzené vzorky s odstupem alespoň 1 měsíce po předchozí cytogenetické odpovědi vyvolané STI571, při pokračování terapie STI571.

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Pacienti s lidským leukocytárním antigenem (HLA) odpovídali sourozeneckému dárci v lokusech HLA-A, B a DR.
• Pacienti s nepříbuzným dárcem hematopoetických kmenových buněk musí být spárováni pomocí typizace s vysokým rozlišením pro lidský leukocytární antigen třídy II (HLA-DR beta-1, 3, 4, 5 a DQ beta-1) a musí být spárována molekulární typizace se středním až vysokým rozlišením při lokusy lidského leukocytárního antigenu třídy I (HLA-A, B a C).
• Pacienti s akcelerovanou nebo blastickou krizí CML, kteří se vrátili do chronické fáze, jak je popsáno výše, jsou způsobilí.
• Písemný informovaný, dobrovolný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří do 30 dnů dostali jiný hodnocený lék.
• Plodní muži neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 24 měsíců po léčbě.
• Ženy, které jsou těhotné nebo fertilní ženy, které nejsou ochotny používat antikoncepční techniky po dobu dvou měsíců před vstupem do studie a po dobu 24 měsíců po léčbě.
• Pacienti s aktivními bakteriálními nebo plísňovými infekcemi, kteří nereagují na léčbu.
• Pacienti s orgánovou dysfunkcí včetně srdeční ejekční frakce nižší než 35 % nebo stavem plic s difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) nižší než 40 % a/nebo dostávají doplňkový kyslík.
• Abnormality jaterních funkcí: pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní selhání jater, cirhózu jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholickou hepatitidu, varixy, anamnézu krvácejících varixů, jaterní encefalopatii nebo chronickou virovou hepatitidu, kde je celkový sérový bilirubin vyšší než 3 mg na decilitr se symptomatickým onemocněním žlučových cest.
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé.
• Pacienti s anamnézou jakékoli předchozí transplantace kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk.
• Pacienti s jakýmkoli jiným závažným, nekontrolovaným, doprovodným zdravotním stavem
• HIV pozitivní pacienti

Kritéria způsobilosti pro dárce:

Kritéria pro zařazení dárců:

• Sourozenečtí dárci jsou povoleni, pokud se shodují v lokusech pro lidský leukocytární antigen třídy I (HLA-A, B) a pro lidský leukocytární antigen třídy II (DR).
• Nepříbuzní dárci musí být spárováni pro lidský leukocytární antigen třídy II (HLA-DR beta-1,2,3,4,5) a lidský leukocytový antigen třídy II (DQ beta-1) s typizací s vysokým rozlišením a molekulární typizací se středním rozlišením při lokusy lidského leukocytárního antigenu třídy I (HLA-A, B a C).
• Dárci musí být způsobilí sloužit jako dárce aloštěpu periferních kmenových buněk. Dárcům kostní dřeně tento protokol nebude povolen.
• Dárci musí být starší 18 a < 75 let.

Kritéria vyloučení pro dárce:

• Dobrovolní dárci, kteří chtějí sloužit pouze jako dárci kostní dřeně a odmítají exogenní cytokiny.
• Dárci, kteří jsou virem lidské imunodeficience (HIV+), lidským T-lymfotropním virem (HTLV-1+) nebo hepatitidou Bs Ag+.
• Dárci se zdravotním stavem, který by vedl ke zvýšenému riziku mobilizace faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) a odběru kmenových buněk periferní krve (PBSC), včetně renální insuficience s Cr > 2,0, idiopatická splenomegalie, základní koagulopatie, nekontrolované onemocnění koronárních tepen a velký chirurgický zákrok do 28 dnů.