Grypa, alemtuzumab i TBI, a następnie CML z komórkami macierzystymi dawcy w fazie przewlekłej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku 4-75 lat z przewlekłą białaczką szpikową (CML) leczeni allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.

• Pacjenci z cytogenetycznie potwierdzoną CML w fazie przewlekłej.

  o Parametry hematologiczne dla fazy przewlekłej to: i) Odsetek blastów we krwi obwodowej lub szpiku < 15% ii) Odsetek blastów + promielocytów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym < 30% iii) Odsetek bazofilów we krwi lub szpiku <20% iv) Liczba płytek krwi > 100 x 109/l

• Pacjenci muszą wykazywać oporność na STI571 zdefiniowaną w następujący sposób:

  i) Hematologicznie oporny – nieosiągnięcie całkowitej remisji hematologicznej (CHR) pomimo 3-miesięcznej terapii STI571.

ii) Hematologicznie oporny – wzrost liczby WBC > 20 x 109/l potwierdzony dwoma próbkami pobranymi w odstępie dwóch tygodni od pacjenta z wcześniejszym CHR pomimo jednoczesnego leczenia STI571 iii) Cytogenetycznie oporny – cytogenetyka szpiku kostnego wykazująca > 65% pozytywnego wyniku chromosomu Philadelphia (Ph+) po 6 miesiącach terapii opartej na STI571.

iv) Cytogenetycznie oporna - Wzrost liczby komórek szpiku kostnego z chromosomem Philadelphia (Ph+) o co najmniej 30% lub wzrost do > 65%, potwierdzony przez próbki w odstępie co najmniej 1 miesiąca po poprzedniej odpowiedzi cytogenetycznej indukowanej przez STI571, podczas kontynuacji terapii STI571.

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Pacjenci z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) dopasowanym dawcą rodzeństwa w loci HLA-A, B i DR.
• Pacjentów z niespokrewnionym dawcą hematopoetycznych komórek macierzystych należy dopasować za pomocą typowania w wysokiej rozdzielczości pod kątem antygenu ludzkich leukocytów klasy II (HLA-DR beta-1, 3, 4, 5 i DQ beta-1) oraz dopasować za pomocą typowania molekularnego o średniej do wysokiej rozdzielczości w loci ludzkiego antygenu leukocytarnego klasy I (HLA-A, B i C).
• Kwalifikują się pacjenci z akceleracją lub przełomem blastycznym CML, którzy powrócili do fazy przewlekłej, jak opisano powyżej.
• Pisemna świadoma, dobrowolna zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali inny badany lek w ciągu 30 dni.
• Płodni mężczyźni niechętni do stosowania metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 24 miesiące po jego zakończeniu.
• Kobiety, które są w ciąży lub kobiety płodne, które nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych przez dwa miesiące przed rozpoczęciem badania i przez 24 miesiące po leczeniu.
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami bakteryjnymi lub grzybiczymi niereagujący na leczenie farmakologiczne.
• Pacjenci z dysfunkcją narządów, w tym frakcją wyrzutową serca poniżej 35% lub stanem płuc z pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) poniżej 40% i/lub otrzymujący dodatkowy tlen.
• Nieprawidłowości czynności wątroby: pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki, krwawienia z żylaków w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, w przypadku których stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy jest powyżej 3 mg na decylitr z objawową chorobą dróg żółciowych.
• Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych.
• Pacjenci z jakimkolwiek wcześniejszym przeszczepem szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej w wywiadzie.
• Pacjenci z innymi poważnymi, niekontrolowanymi, współistniejącymi schorzeniami
• Pacjenci z HIV

Kryteria kwalifikacji dla dawców:

Kryteria włączenia dla dawców:

• Dawcy z rodzeństwa są dopuszczeni, jeśli są dopasowani pod względem loci ludzkiego antygenu leukocytów klasy I (HLA-A, B) i loci ludzkiego antygenu leukocytów klasy II (DR).
• Dawców niespokrewnionych należy dopasować pod kątem antygenu ludzkich leukocytów klasy II (HLA-DR beta-1,2,3,4,5) i ludzkiego antygenu leukocytów klasy II (DQ beta-1) za pomocą typowania molekularnego o wysokiej rozdzielczości i średniej rozdzielczości w loci ludzkiego antygenu leukocytarnego klasy I (HLA-A, B i C).
• Dawcy muszą kwalifikować się do pełnienia roli dawców alloprzeszczepów komórek macierzystych obwodowych. Dawcy szpiku kostnego nie będą dopuszczani do tego protokołu.
• Dawcy muszą mieć od 18 do 75 lat.

Kryteria wykluczeń dla dawców:

• Dawcy-wolontariusze, którzy chcą służyć wyłącznie jako dawcy szpiku kostnego i odmawiają przyjmowania egzogennych cytokin.
• Dawcy, którzy są wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV+), ludzkim wirusem T-limfotropowym (HTLV-1+) lub wirusem zapalenia wątroby typu Bs Ag+.
• Dawcy ze schorzeniami powodującymi zwiększone ryzyko mobilizacji czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC), w tym niewydolność nerek z Cr > 2,0, idiopatyczne powiększenie śledziony, współistniejąca koagulopatia, niekontrolowana choroba wieńcowa i poważna operacja w ciągu 28 dni.