Gripe, alemtuzumabe e TCE seguidos por células-tronco de doadores LMC em fase crônica

Critério de inclusão:

• Pacientes de 4 a 75 anos com leucemia mielóide crônica (LMC) tratável por transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

• Pacientes com LMC em fase crônica confirmada citogeneticamente.

  o Os parâmetros hematológicos para a fase crônica são: i) Percentagem de blastos no sangue periférico ou medula < 15% ii) Percentagem de blastos + promielócitos no sangue periférico ou medula óssea < 30% iii) Percentagem de basófilos no sangue ou medula < 20% iv) Contagem de plaquetas > 100 x 109/l

• Os pacientes devem ter demonstrado refratariedade/resistência ao STI571 definido da seguinte forma:

  i) Hematologicamente resistente - falha em atingir uma remissão hematológica completa (CHR) apesar de 3 meses de terapia com STI571.

ii) Hematologicamente refratário - uma contagem crescente de leucócitos > 20 x 109/l confirmada por duas amostras coletadas com duas semanas de intervalo em um paciente com RHC anterior, apesar do tratamento concomitante com STI571 iii) Citogeneticamente resistente - citogenética da medula óssea mostrando > 65% de positividade do cromossomo Filadélfia (Ph+) após 6 meses de terapia baseada em STI571.

iv) Citogeneticamente refratário - Um aumento no número de células da medula óssea positivas para o cromossomo Filadélfia (Ph+) em pelo menos 30%, ou um aumento para > 65%, confirmado por amostras com pelo menos 1 mês de intervalo após uma resposta citogenética induzida por STI571 anterior, enquanto continua a terapia com STI571.

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Pacientes com um doador irmão compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) nos loci HLA-A, B e DR.
• Os pacientes com um doador de células-tronco hematopoiéticas não aparentado devem ser pareados usando tipagem de alta resolução para antígeno leucocitário humano classe II (HLA-DR beta-1, 3, 4, 5 e DQ beta-1) e pareados com tipagem molecular de resolução intermediária a alta em loci de antígeno leucocitário humano de classe I (HLA-A, B e C).
• Pacientes com crise acelerada ou blástica de LMC que retornaram à fase crônica conforme descrito acima são elegíveis.
• Consentimento informado e voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam outro medicamento experimental em 30 dias.
• Homens férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 24 meses após o tratamento.
• Mulheres grávidas ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas por dois meses antes de entrar no estudo e por 24 meses após o tratamento.
• Pacientes com infecções bacterianas ou fúngicas ativas que não respondem à terapia médica.
• Pacientes com disfunção orgânica, incluindo fração de ejeção cardíaca inferior a 35% ou estado pulmonar com capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) inferior a 40% e/ou recebendo oxigênio suplementar.
• Anormalidades da função hepática: os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidências de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes, história de varizes hemorrágicas, encefalopatia hepática ou hepatite viral crônica em que a bilirrubina sérica total é superior a 3 mg por decilitro com doença biliar sintomática.
• Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados potencialmente não confiáveis.
• Pacientes com histórico de transplante prévio de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico.
• Pacientes com qualquer outra condição médica grave, não controlada e concomitante
• pacientes HIV positivos

Critérios de elegibilidade para doadores:

Critérios de Inclusão para Doadores:

• Doadores irmãos são permitidos se forem compatíveis nos loci de antígeno leucocitário humano de classe I (HLA-A, B) e antígeno leucocitário humano (DR) de classe II.
• Doadores não aparentados devem ser pareados para antígeno leucocitário humano classe II (HLA-DR beta-1,2,3,4,5) e antígeno leucocitário humano classe II (DQ beta-1) com tipagem de alta resolução e com tipagem molecular de resolução intermediária em loci de antígeno leucocitário humano de classe I (HLA-A, B e C).
• Os doadores devem ser elegíveis para servir como doadores periféricos de aloenxertos de células-tronco. Doadores de medula óssea não serão permitidos neste protocolo.
• Os doadores devem ter mais de 18 anos e menos de 75 anos de idade.

Critérios de exclusão para doadores:

• Doadores voluntários que desejam servir apenas como doadores de medula óssea e recusam citocinas exógenas.
• Doadores que são vírus da imunodeficiência humana (HIV+), vírus T-linfotrópico humano (HTLV-1+) ou hepatite Bs Ag+.
• Doadores com condições médicas que resultariam em risco aumentado de mobilização do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e colheita de células-tronco do sangue periférico (PBSC), incluindo insuficiência renal com Cr > 2,0, esplenomegalia idiopática, coagulopatia subjacente, doença arterial coronariana descontrolada , e cirurgia de grande porte em 28 dias.