Influensa, Alemtuzumab og TBI etterfulgt av donorstamcelle kronisk fase CML

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 4-75 år med kronisk myelogen leukemi (KML) som kan behandles med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

• Pasienter med cytogenetisk bekreftet kronisk fase CML.

  o Hematologiske parametere for kronisk fase er: i) Prosentandel av blaster i perifert blod eller marg < 15 % ii) Prosentandel av blaster + promyelocytter i perifert blod eller benmarg < 30 % iii) Prosentandel av basofiler i blod eller marg <20 % iv) Blodplateantall > 100 x 109/l

• Pasienter må ha vist refraktæritet/motstand mot STI571 definert som følger:

  i) Hematologisk resistent - manglende oppnåelse av fullstendig hematologisk remisjon (CHR) til tross for 3 måneders STI571-behandling.

ii) Hematologisk refraktær - et økende antall hvite blodlegemer > 20 x 109/l bekreftet av to prøver tatt med to ukers mellomrom hos en pasient med tidligere CHR til tross for samtidig behandling med STI571 iii) Cytogenetisk resistent - benmargscytogenetikk som viser > 65 % Philadelphia-kromosompositivitet (Ph+) etter 6 måneder med STI571-basert behandling.

iv) Cytogenetisk refraktær - En økning i antall Philadelphia-kromosompositive (Ph+) benmargsceller med minst 30 %, eller en økning til > 65 %, bekreftet av prøver med minst 1 måneds mellomrom etter en tidligere STI571-indusert cytogenetisk respons, mens du fortsetter STI571-behandlingen.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Pasienter med et humant leukocyttantigen (HLA) matchet søskendonor på HLA-A-, B- og DR-loci.
• Pasienter med en ubeslektet hematopoietisk stamcelledonor må matches ved hjelp av høyoppløsningstyping for klasse II humant leukocyttantigen (HLA-DR beta-1, 3, 4, 5 og DQ beta-1) og matches med middels til høyoppløselig molekylær typing ved klasse I humant leukocyttantigen (HLA-A, B og C) loci.
• Pasienter med akselerert eller blast krise av KML som har returnert til kronisk fase som beskrevet ovenfor er kvalifisert.
• Skriftlig informert, frivillig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har fått et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager.
• Fertile menn som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 24 måneder etter behandling.
• Kvinner som er gravide eller fertile kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker i to måneder før de går inn i studien og i 24 måneder etter behandling.
• Pasienter med aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling.
• Pasienter med organdysfunksjon inkludert kardial ejeksjonsfraksjon på mindre enn 35 % eller lungestatus med en diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) på mindre enn 40 % og/eller som får ekstra oksygen.
• Leverfunksjonsavvik: pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portalhypertensjon, alkoholisk hepatitt, varicer, historie med blødende varices, hepatisk encefalopati eller kronisk viral hepatitt der total serumbilirubin er større enn 3 mg per desiliter med symptomatisk gallesykdom.
• Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige.
• Pasienter med tidligere transplantasjon av benmarg eller perifer blodstamcelle.
• Pasienter med enhver annen alvorlig, ukontrollert, samtidig medisinsk tilstand
• HIV-positive pasienter

Kvalifikasjonskriterier for givere:

Inkluderingskriterier for givere:

• Søskendonorer er tillatt hvis de matches ved klasse I humant leukocyttantigen (HLA-A, B), og klasse II humant leukocyttantigen (DR) loci.
• Ikke-relaterte givere må matches for klasse II humant leukocyttantigen (HLA-DR beta-1,2,3,4,5) og klasse II humant leukocyttantigen (DQ beta-1) med høyoppløselig typing og med middels oppløsning molekylær typing kl. klasse I humant leukocyttantigen (HLA-A, B og C) loci.
• Donorer må være kvalifisert til å tjene som perifer stamcelle-allograftdonor. Benmargsdonorer vil ikke være tillatt på denne protokollen.
• Donorer må være >18 og < 75 år.

Ekskluderingskriterier for givere:

• Frivillige givere som kun ønsker å tjene som benmargsdonorer og nekter eksogene cytokiner.
• Givere som er humant immunsviktvirus (HIV+), humant T-lymfotropt virus (HTLV-1+), eller hepatitt Bs Ag+..
• Donorer med medisinske tilstander som vil resultere i økt risiko for granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobilisering og høsting av perifere blodstamceller (PBSC) inkludert nyresvikt med Cr > 2.0, idiopatisk splenomegali, underliggende koagulopati, ukontrollert koronararteriesykdom , og større operasjon innen 28 dager.