Griep, Alemtuzumab en TBI gevolgd door donorstamcel chronische fase CML

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 4-75 jaar met chronische myeloïde leukemie (CML), te behandelen met allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

• Patiënten met cytogenetisch bevestigde CML in de chronische fase.

  o Hematologische parameters voor de chronische fase zijn: i) Percentage blasten in perifeer bloed of beenmerg < 15% ii) Percentage blasten + promyelocyten in perifeer bloed of beenmerg < 30% iii) Percentage basofielen in bloed of beenmerg <20% iv) Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/l

• Patiënten moeten refractair/resistent tegen STI571 hebben aangetoond, als volgt gedefinieerd:

  i) Hematologisch resistent - het niet bereiken van een volledige hematologische remissie (CHR) ondanks 3 maanden soa571-therapie.

ii) Hematologisch refractair - een stijgend leukocytenaantal > 20 x 109/l bevestigd door twee monsters genomen met een tussenpoos van twee weken bij een patiënt met een eerdere CHR ondanks gelijktijdige behandeling met STI571 iii) Cytogenetisch resistent - beenmergcytogenetica die > 65% Philadelphia-chromosoompositiviteit vertoont (Ph+) na 6 maanden op STI571 gebaseerde therapie.

iv) Cytogenetisch refractair - Een toename van het aantal Philadelphia-chromosoompositieve (Ph+) beenmergcellen met ten minste 30%, of een toename tot > 65%, bevestigd door monsters met een tussenpoos van ten minste 1 maand na een eerdere door STI571 geïnduceerde cytogenetische respons, terwijl de soa571-therapie wordt voortgezet.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
• Patiënten met een humaan leukocytenantigeen (HLA) kwamen overeen met de donor van een broer of zus op de HLA-A-, B- en DR-loci.
• Patiënten met een niet-verwante hematopoëtische stamceldonor moeten worden gematcht met behulp van typering met hoge resolutie voor klasse II humaan leukocytenantigeen (HLA-DR beta-1, 3, 4, 5 en DQ beta-1) en gematcht met middelmatige tot hoge resolutie moleculaire typering op klasse I humaan leukocytenantigeen (HLA-A, B en C) loci.
• Patiënten met een versnelde of blastaire crisis van CML die zijn teruggekeerd naar de chronische fase zoals hierboven beschreven, komen in aanmerking.
• Schriftelijke geïnformeerde, vrijwillige toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 30 dagen een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
• Vruchtbare mannen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 24 maanden na de behandeling.
• Vrouwen die zwanger zijn of vruchtbare vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken gedurende twee maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 24 maanden na de behandeling.
• Patiënten met actieve bacteriële of schimmelinfecties die niet reageren op medische therapie.
• Patiënten met orgaandisfunctie waaronder cardiale ejectiefractie van minder dan 35% of longstatus met een diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) van minder dan 40% en/of die aanvullende zuurstof krijgen.
• Afwijkingen van de leverfunctie: patiënten worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen, levercirrose met tekenen van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, spataderen, voorgeschiedenis van bloedende spataderen, hepatische encefalopathie of chronische virale hepatitis hebben waarbij het totale serumbilirubine meer dan 3 mg per deciliter met symptomatische galziekte.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een eerdere beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie.
• Patiënten met een andere ernstige, ongecontroleerde, bijkomende medische aandoening
• Hiv-positieve patiënten

Geschiktheidscriteria voor donoren:

Inclusiecriteria voor donoren:

• Broer/zus-donoren zijn toegestaan ​​indien gematcht op loci van klasse I humaan leukocytenantigeen (HLA-A, B) en klasse II humaan leukocytenantigeen (DR).
• Niet-verwante donoren moeten worden gematcht voor klasse II humaan leukocytenantigeen (HLA-DR beta-1,2,3,4,5) en klasse II humaan leukocytenantigeen (DQ beta-1) met typering met hoge resolutie en met moleculaire typering met gemiddelde resolutie bij klasse I humaan leukocytenantigeen (HLA-A, B en C) loci.
• Donors moeten in aanmerking komen om als perifere stamceltransplantaatdonor te dienen. Beenmergdonoren zijn niet toegestaan ​​op dit protocol.
• Donoren moeten ouder zijn dan 18 en < 75 jaar.

Uitsluitingscriteria voor donoren:

• Vrijwillige donoren die alleen als beenmergdonor willen dienen en exogene cytokines weigeren.
• Donoren die humaan immunodeficiëntievirus (HIV+), humaan T-lymfotroop virus (HTLV-1+) of hepatitis Bs Ag+ zijn.
• Donoren met medische aandoeningen die zouden resulteren in een verhoogd risico op mobilisatie van de granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en oogsten van perifere bloedstamcellen (PBSC), waaronder nierinsufficiëntie met Cr > 2,0, idiopathische splenomegalie, onderliggende coagulopathie, ongecontroleerde coronaire hartziekte , en grote operatie binnen 28 dagen.