Grippe, Alemtuzumab und TBI, gefolgt von CML in der chronischen Phase der Spenderstammzellen

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 4 bis 75 Jahren mit chronischer myeloischer Leukämie (CML), die durch eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation behandelt werden kann.

• Patienten mit zytogenetisch bestätigter CML in der chronischen Phase.

  o Hämatologische Parameter für die chronische Phase sind: i) Prozentsatz der Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark < 15 % ii) Prozentsatz der Blasten + Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark < 30 % iii) Prozentsatz der Basophilen im Blut oder Knochenmark < 20 % iv) Thrombozytenzahl > 100 x 109/l

• Die Patienten müssen eine wie folgt definierte Refraktärität/Resistenz gegenüber STI571 nachgewiesen haben:

  i) Hämatologisch resistent – ​​trotz 3-monatiger STI571-Therapie konnte keine vollständige hämatologische Remission (CHR) erreicht werden.

ii) Hämatologisch refraktär – eine steigende Leukozytenzahl > 20 x 109/l, bestätigt durch zwei Proben, die im Abstand von zwei Wochen bei einem Patienten mit einer früheren CHR trotz gleichzeitiger Behandlung mit STI571 entnommen wurden. iii) Zytogenetisch resistent – ​​Knochenmarkszytogenetik zeigt > 65 % Philadelphia-Chromosomenpositivität (Ph+) nach 6 Monaten STI571-basierter Therapie.

iv) Zytogenetisch refraktär – Ein Anstieg der Anzahl Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) Knochenmarkszellen um mindestens 30 % oder ein Anstieg auf > 65 %, bestätigt durch Proben im Abstand von mindestens einem Monat nach einer früheren STI571-induzierten zytogenetischen Reaktion, während der STI571-Therapie fortgesetzt wird.

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Patienten mit einem humanen Leukozytenantigen (HLA) stimmten mit Geschwisterspendern an den HLA-A-, B- und DR-Loci überein.
• Patienten mit einem nicht verwandten hämatopoetischen Stammzellspender müssen mittels hochauflösender Typisierung für humanes Leukozytenantigen der Klasse II (HLA-DR beta-1, 3, 4, 5 und DQ beta-1) und mittels molekularer Typisierung mittlerer bis hoher Auflösung abgeglichen werden Loci des humanen Leukozytenantigens der Klasse I (HLA-A, B und C).
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer beschleunigten CML-Krise oder einer Blastenkrise, die wie oben beschrieben in die chronische Phase zurückgekehrt sind.
• Schriftliche informierte, freiwillige Einwilligung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
• Fruchtbare Männer, die während und 24 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten.
• Schwangere oder fruchtbare Frauen, die zwei Monate vor Beginn der Studie und 24 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten.
• Patienten mit aktiven bakteriellen oder Pilzinfektionen, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen.
• Patienten mit Organfunktionsstörungen, einschließlich Herzauswurffraktion von weniger als 35 % oder Lungenstatus mit einer Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von weniger als 40 % und/oder die zusätzlichen Sauerstoff erhalten.
• Leberfunktionsstörungen: Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Varizen, Varizenblutungen in der Vorgeschichte, hepatische Enzephalopathie oder chronische Virushepatitis festgestellt werden, bei denen das Gesamtserumbilirubin vorliegt mehr als 3 mg pro Deziliter mit symptomatischer Gallenerkrankung.
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit medizinische Behandlungspläne nicht eingehalten wurden oder die als potenziell unzuverlässig gelten.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Knochenmarks- oder peripheren Blutstammzelltransplantationen.
• Patienten mit anderen schwerwiegenden, unkontrollierten Begleiterkrankungen
• HIV-positive Patienten

Auswahlkriterien für Spender:

Einschlusskriterien für Spender:

• Geschwisterspender sind zugelassen, wenn sie an den Loci des humanen Leukozytenantigens der Klasse I (HLA-A, B) und des humanen Leukozytenantigens der Klasse II (DR) übereinstimmen.
• Nicht verwandte Spender müssen hinsichtlich des humanen Leukozytenantigens der Klasse II (HLA-DR beta-1,2,3,4,5) und des humanen Leukozytenantigens der Klasse II (DQ beta-1) mit hochauflösender Typisierung und mit molekularer Typisierung mittlerer Auflösung abgeglichen werden Loci des humanen Leukozytenantigens der Klasse I (HLA-A, B und C).
• Spender müssen berechtigt sein, als Allotransplantatspender für periphere Stammzellen zu fungieren. Knochenmarkspender sind in diesem Protokoll nicht zugelassen.
• Spender müssen >18 und <75 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien für Spender:

• Freiwillige Spender, die ausschließlich als Knochenmarkspender fungieren möchten und exogene Zytokine ablehnen.
• Spender, die humanes Immundefizienzvirus (HIV+), humanes T-lymphotropes Virus (HTLV-1+) oder Hepatitis Bs Ag+ haben.
• Spender mit Erkrankungen, die zu einem erhöhten Risiko für die Mobilisierung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) und die Gewinnung peripherer Blutstammzellen (PBSC) führen würden, einschließlich Niereninsuffizienz mit Cr > 2,0, idiopathischer Splenomegalie, zugrunde liegender Koagulopathie, unkontrollierter koronarer Herzkrankheit und größere Operation innerhalb von 28 Tagen.