進行性全身性硬化症患者のコラーゲン生合成を減少させるサリドマイド

強皮症としても知られる進行性全身性硬化症（SSc）は、身体の結合組織の疾患です。 それは、皮膚の線維化、または瘢痕様組織の形成を特徴とし、関節可動域の漸進的な制限をもたらす. 内臓の線維化も起こり、不整脈、胃酸の逆流、呼吸障害を引き起こします。 残念ながら、SSc を効果的に治療するための治療法は開発されていません。

この疾患は、T ヘルパー 2 型 (Th2) 細胞に影響を与える免疫疾患であると考えられています。Th2 細胞は、抗体および線維化促進特性を持つタンパク質であるインターロイキン 4 (IL-4) の産生を刺激します。 ヘルパー T 型 1 (Th1) 細胞は、インターフェロン-γ (IFN-γ) を生成します。インターフェロン-γ (IFN-γ) は、体の結合組織の主要な構成要素であるコラーゲンの線維芽細胞産生を妨げるタンパク質です。 疾患の標的を Th2 細胞から Th1 細胞に移すと、コラーゲン産生が減少し、それによって線維症が減少する可能性があります。 サリドマイドは、Th1 細胞の産生を刺激することが示されている免疫調節薬です。 この研究では、成人の SSc 治療におけるサリドマイドの有効性を評価します。

スクリーニング手順の後、この 48 週間の二重盲検試験の参加者は、50 mg/日の用量でプラセボまたはサリドマイドを投与されるように無作為に割り当てられます。 サリドマイドの用量は、2 週目に 100 mg/日、4 週目に 200 mg/日、最終的に 6 週目に 300 mg/日に増量されます。 サリドマイド治療を開始する前の研究の開始時、および16週目と48週目に、2日間続く入院患者の通院が行われます。 これらの訪問での評価と手順には、血液と尿の採取、身体検査、胸部 X 線、心電図、皮膚生検、およびさまざまなアンケートが含まれます。 外来患者の研究訪問は、2、4、6、8、12、18、20 週目に行われ、その後 44 週目まで 4 週間ごとに行われます。 評価には、免疫機能、臨床疾患、視床下部 - 下垂体 - 副腎軸、および安全性の測定が含まれます。 48 週目の入院患者の訪問に続いて、サリドマイドはすべての参加者に対して 2 週間にわたって漸減されます。