Talidomide per ridurre la biosintesi del collagene nelle persone con sclerosi sistemica progressiva

La sclerosi sistemica progressiva (SSc), nota anche come sclerodermia, è una malattia del tessuto connettivo del corpo. È caratterizzata da fibrosi della pelle, o formazione di tessuto cicatriziale, con conseguente restrizione progressivamente aumentata del range di movimento articolare. Si verifica anche la fibrosi degli organi interni, che porta a ritmi cardiaci irregolari, reflusso acido e problemi respiratori. Sfortunatamente, non sono state sviluppate terapie per trattare efficacemente la SSc.

Si ritiene che la malattia sia un disturbo immunologico che colpisce le cellule T-helper di tipo 2 (Th2), che stimolano la produzione di anticorpi e interleuchina-4 (IL-4), una proteina con proprietà profibrotiche. Le cellule T-helper di tipo 1 (Th1) producono interferone-γ (IFN-γ), una proteina che impedisce la produzione di collagene da parte dei fibroblasti, un componente primario del tessuto connettivo del corpo. È possibile che lo spostamento del bersaglio della malattia dalle cellule Th2 alle cellule Th1 possa diminuire la produzione di collagene e quindi ridurre la fibrosi. La talidomide è un farmaco immunomodulatore che ha dimostrato di stimolare la produzione di cellule Th1. Questo studio valuterà l'efficacia della talidomide nel trattamento degli adulti con SSc.

Dopo le procedure di screening, i partecipanti a questo studio in doppio cieco di 48 settimane saranno assegnati in modo casuale a ricevere placebo o talidomide alla dose di 50 mg/die. La dose di talidomide verrà aumentata a 100 mg/giorno alla settimana 2, quindi a 200 mg/giorno alla settimana 4 e infine a 300 mg/giorno alla settimana 6. I partecipanti che manifestano intolleranza alla dose passeranno immediatamente alla dose precedentemente tollerata. Le visite ospedaliere ospedaliere della durata di 2 giorni avverranno all'inizio dello studio prima di iniziare il trattamento con talidomide e alle settimane 16 e 48. Le valutazioni e le procedure in queste visite includeranno la raccolta del sangue e delle urine, un esame fisico, una radiografia del torace, un elettrocardiogramma, una biopsia cutanea e vari questionari. Le visite ambulatoriali dello studio si svolgeranno alle settimane 2, 4, 6, 8, 12, 18, 20 e poi ogni 4 settimane fino alla settimana 44. Le valutazioni includeranno misure della funzione immunitaria, malattia clinica, asse ipotalamo-ipofisi-surrene e sicurezza. Dopo la visita del ricovero della settimana 48, la talidomide verrà ridotta gradualmente per un periodo di 2 settimane per tutti i partecipanti.