Thalidomide voor het verminderen van de biosynthese van collageen bij mensen met progressieve systemische sclerose

Progressieve systemische sclerose (SSc), ook bekend als sclerodermie, is een aandoening van het bindweefsel van het lichaam. Het wordt gekenmerkt door fibrose van de huid of de vorming van littekenachtig weefsel, wat resulteert in een geleidelijk toenemende beperking van het bewegingsbereik van de gewrichten. Fibrose van inwendige organen komt ook voor, wat leidt tot onregelmatige hartritmes, zure oprispingen en ademhalingsproblemen. Helaas zijn er geen therapieën ontwikkeld om SSc effectief te behandelen.

Aangenomen wordt dat de ziekte een immunologische aandoening is die T-helper type 2 (Th2)-cellen aantast, die de aanmaak van antilichamen en interleukine-4 (IL-4), een eiwit met profibrotische eigenschappen, stimuleren. T-helper type 1 (Th1) cellen produceren interferon-γ (IFN-γ), een eiwit dat fibroblastproductie van collageen voorkomt, een primaire component van het bindweefsel van het lichaam. Het is mogelijk dat het verschuiven van het doelwit van de ziekte van de Th2-cellen naar de Th1-cellen de collageenproductie kan verminderen en daardoor fibrose kan verminderen. Thalidomide is een immuunmodulerend medicijn waarvan is aangetoond dat het de productie van Th1-cellen stimuleert. Deze studie zal de effectiviteit van thalidomide evalueren bij de behandeling van volwassenen met SSc.

Na screeningprocedures zullen deelnemers aan deze 48 weken durende, dubbelblinde studie willekeurig worden toegewezen aan placebo of thalidomide in een dosis van 50 mg/dag. De dosis thalidomide wordt verhoogd tot 100 mg/dag in week 2, vervolgens tot 200 mg/dag in week 4 en ten slotte tot 300 mg/dag in week 6. Deelnemers die dosisintolerantie ervaren, schakelen onmiddellijk over op de eerder getolereerde dosis. Ziekenhuisbezoeken van 2 dagen vinden plaats aan het begin van het onderzoek voordat de behandeling met thalidomide wordt gestart en in week 16 en 48. Beoordelingen en procedures bij deze bezoeken omvatten het verzamelen van bloed en urine, een lichamelijk onderzoek, een röntgenfoto van de borstkas, een elektrocardiogram, een huidbiopsie en verschillende vragenlijsten. Poliklinische studiebezoeken vinden plaats in week 2, 4, 6, 8, 12, 18, 20 en vervolgens elke 4 weken tot week 44. De beoordelingen omvatten metingen van de immuunfunctie, klinische ziekte, hypothalamus-hypofyse-bijnieras en veiligheid. Na het ziekenhuisbezoek in week 48 zal thalidomide voor alle deelnemers gedurende een periode van 2 weken worden afgebouwd.