Talidomidi kollageenin biosynteesin vähentämiseen ihmisillä, joilla on progressiivinen systeeminen skleroosi

Progressiivinen systeeminen skleroosi (SSc), joka tunnetaan myös nimellä skleroderma, on kehon sidekudoksen sairaus. Sille on ominaista ihon fibroosi tai arpomaisen kudoksen muodostuminen, mikä johtaa asteittain lisääntyneeseen nivelten liikeratojen rajoittumiseen. Myös sisäelinten fibroosia esiintyy, mikä johtaa epäsäännöllisiin sydämen rytmiin, hapon refluksiin ja hengitysvaikeuksiin. Valitettavasti SSc:n tehokkaaseen hoitoon ei ole kehitetty hoitoja.

Taudin uskotaan olevan immunologinen häiriö, joka vaikuttaa T-auttajatyyppi 2 (Th2) -soluihin, jotka stimuloivat vasta-aineiden ja interleukiini-4:n (IL-4), proteiinin, jolla on profibroottisia ominaisuuksia, tuotantoa. Tyypin 1 T-auttajasolut (Th1) tuottavat interferoni-y:tä (IFN-y), proteiinia, joka estää kollageenin, elimistön sidekudoksen ensisijaisen komponentin, fibroblastien tuotantoa. On mahdollista, että taudin kohteen siirtäminen Th2-soluista Th1-soluihin voi vähentää kollageenin tuotantoa ja siten vähentää fibroosia. Talidomidi on immuunijärjestelmää moduloiva lääke, jonka on osoitettu stimuloivan Th1-solujen tuotantoa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan talidomidin tehokkuutta SSc-potilaiden hoidossa.

Seulontamenettelyjen jälkeen tämän 48 viikon kaksoissokkotutkimuksen osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan lumelääkettä tai talidomidia annoksella 50 mg/vrk. Talidomidiannos nostetaan 100 mg:aan/vrk viikolla 2, sitten 200 mg:aan/vrk viikolla 4 ja lopuksi 300 mg:aan/vrk viikolla 6. Osallistujat, jotka kokevat annoksen intoleranssin, siirtyvät välittömästi aiemmin siedettyyn annokseen. Kaksi päivää kestävät sairaalakäynnit tehdään tutkimuksen alussa ennen talidomidihoidon aloittamista ja viikoilla 16 ja 48. Näiden käyntien arvioinnit ja toimenpiteet sisältävät veren ja virtsan oton, fyysisen kokeen, rintakehän röntgenkuvan, elektrokardiogrammin, ihobiopsian ja erilaisia ​​kyselylomakkeita. Avohoidon opintokäynnit ovat viikoilla 2, 4, 6, 8, 12, 18, 20 ja sen jälkeen 4 viikon välein viikkoon 44 asti. Arvioinnit sisältävät immuunitoiminnan, kliinisen sairauden, hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin ja turvallisuuden mittauksia. Viikon 48 potilaskäynnin jälkeen talidomidia vähennetään 2 viikon aikana kaikille osallistujille.