Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Талидомид для снижения биосинтеза коллагена у людей с прогрессирующим системным склерозом

10 марта 2016 г. обновлено: NYU Langone Health

Т-клеточный иммунитет в биосинтезе коллагена при склеродермии

Прогрессирующий системный склероз (ССД) представляет собой заболевание иммунной системы, вызывающее аномальный рост соединительной ткани кожи и внутренних органов. На данный момент не существует эффективных методов лечения ССД. Талидомид — это лекарство, стимулирующее иммунный ответ, который снижает синтез в организме коллагена, основного компонента соединительной ткани. Это исследование определит эффективность талидомида при лечении взрослых с ССД.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Прогрессирующий системный склероз (СС), также известный как склеродермия, представляет собой заболевание соединительной ткани организма. Он характеризуется фиброзом кожи или образованием рубцовой ткани, что приводит к прогрессирующему ограничению подвижности сустава. Также возникает фиброз внутренних органов, что приводит к нерегулярному сердечному ритму, кислотному рефлюксу и проблемам с дыханием. К сожалению, для эффективного лечения ССД не разработано никаких методов лечения.

Заболевание считается иммунологическим нарушением, поражающим Т-хелперы 2-го типа (Th2), которые стимулируют выработку антител и интерлейкина-4 (ИЛ-4), белка с профибротическими свойствами. Т-хелперы типа 1 (Th1) продуцируют интерферон-γ (IFN-γ), белок, который предотвращает выработку фибробластами коллагена, основного компонента соединительной ткани организма. Вполне возможно, что смещение мишени заболевания с клеток Th2 на клетки Th1 может уменьшить выработку коллагена и тем самым уменьшить фиброз. Талидомид является иммуномодулирующим препаратом, который, как было показано, стимулирует выработку клеток Th1. В этом исследовании будет оцениваться эффективность талидомида при лечении взрослых с ССД.

После процедур скрининга участники этого 48-недельного двойного слепого исследования будут случайным образом распределены для получения плацебо или талидомида в дозе 50 мг/день. Доза талидомида будет увеличена до 100 мг/сутки на 2-й неделе, затем до 200 мг/сутки на 4-й неделе и, наконец, до 300 мг/сутки на 6-й неделе. Участники, испытывающие непереносимость дозы, будут немедленно переведены на ранее переносимую дозу. Посещения стационара продолжительностью 2 дня будут происходить в начале исследования до начала лечения талидомидом и на 16-й и 48-й неделях. Оценки и процедуры во время этих посещений будут включать сбор крови и мочи, медицинский осмотр, рентген грудной клетки, электрокардиограмму, биопсию кожи и различные анкеты. Амбулаторные визиты для исследования будут проходить на 2, 4, 6, 8, 12, 18, 20 неделе, а затем каждые 4 недели до 44 недели. Оценки будут включать измерения иммунной функции, клинического заболевания, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и безопасности. После посещения стационара на неделе 48 прием талидомида будет постепенно снижаться в течение 2-недельного периода для всех участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University School of Medicine General Clinical Research Center, Bellevue Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика склеродермии
  • Соглашается использовать эффективную форму контрацепции в течение 1 месяца до начала исследования, на протяжении всего исследования и в течение 60 дней после завершения исследования.
  • Положительный титр сывороточных антиядерных антител

Критерий исключения:

  • Системные склерозоподобные заболевания, связанные с экологическими, проглатываемыми или инъекционными агентами или с другими заболеваниями соединительной ткани.

  • Значительное существующее повреждение любого из следующих внутренних органов:

    • Почки, определяемые как уровень креатинина в сыворотке выше 2 мг/дл или почечный криз
    • Легкие, определяемые как нуждающиеся в дополнительном кислороде
    • Сердце, определяемое как фракция выброса левого желудочка менее или равная 40%
    • Кишечник, определяемый как псевдонепроходимость или мальабсорбция, требующая полного родительского питания
  • Параллельная интервенционная терапия, которая может независимо повлиять на исход этого исследования (например, D-пеницилламин, циклоспорин, интерферон-γ, метотрексат или фотофороз)
  • Клинически значимые и неадекватно леченные сопутствующие заболевания эндокринной системы, крови, печени, легких или почек.
  • Беременная
  • Недавнее злоупотребление наркотиками или алкоголем
  • Документально подтвержденное несоответствие
  • Значительная психиатрическая история
  • Терапия другим исследуемым препаратом в течение 4 недель до включения в исследование
  • Скрининговые лабораторные результаты, превышающие следующие пределы: уровень гемоглобина менее 7 г/дл; уровень лейкоцитов менее 3000/нл; количество тромбоцитов менее 50/нл; уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше 65 ЕД/л; уровень креатинина выше 2 мг/дл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Участники получат талидомид.
Лекарство: Талидомид
Талидомид в дозе 50 мг/сут. Доза будет увеличена до 100 мг/сут на 2-й неделе, затем до 200 мг/сут на 4-й неделе и, наконец, до 300 мг/сут на 6-й неделе.
Плацебо Компаратор: 2
Участники получат плацебо талидомид.
Лекарство: Плацебо талидомид
Участники получат плацебо талидомид. Доза плацебо будет увеличена до 6-й недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровни мРНК коллагена в коже
Временное ограничение: Измерено на 16 и 48 неделе
Измерено на 16 и 48 неделе
Производство коллагена in vivo
Временное ограничение: Измерено на 16 и 48 неделе
Измерено на 16 и 48 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Иммунная функция
Временное ограничение: Измерено на 4, 16 и 48 неделе
Измерено на 4, 16 и 48 неделе
Клинические меры болезни
Временное ограничение: Измерено на 16 и 48 неделе
Измерено на 16 и 48 неделе
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось измеряет
Временное ограничение: Измерено на 16 и 48 неделе
Измерено на 16 и 48 неделе
Меры предосторожности
Временное ограничение: Измерено на 4, 16 и 48 неделе
Измерено на 4, 16 и 48 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NYU Langone Health

Соавторы

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Следователи

  • Главный следователь: Stephen J. Oliver, MD, NYU Langone Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2000 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • K23AR002187 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться