Talidomida para diminuir a biossíntese de colágeno em pessoas com esclerose sistêmica progressiva

A esclerose sistêmica progressiva (ES), também conhecida como esclerodermia, é uma doença do tecido conjuntivo do corpo. É caracterizada por fibrose da pele ou formação de tecido semelhante a uma cicatriz, resultando em restrição progressivamente aumentada da amplitude de movimento articular. Fibrose de órgãos internos também ocorre, levando a ritmos cardíacos irregulares, refluxo ácido e problemas respiratórios. Infelizmente, nenhuma terapia foi desenvolvida para tratar efetivamente a ES.

Acredita-se que a doença seja um distúrbio imunológico que afeta as células T-helper tipo 2 (Th2), que estimulam a produção de anticorpos e da interleucina-4 (IL-4), proteína com propriedades pró-fibróticas. As células T-helper tipo 1 (Th1) produzem interferon-γ (IFN-γ), uma proteína que impede a produção de colágeno por fibroblastos, um componente primário do tecido conjuntivo do corpo. É possível que a mudança do alvo da doença das células Th2 para as células Th1 possa diminuir a produção de colágeno e, assim, reduzir a fibrose. A talidomida é uma droga imunomoduladora que demonstrou estimular a produção de células Th1. Este estudo avaliará a eficácia da talidomida no tratamento de adultos com ES.

Após os procedimentos de triagem, os participantes deste estudo duplo-cego de 48 semanas serão designados aleatoriamente para receber placebo ou talidomida na dose de 50 mg/dia. A dose de talidomida será aumentada para 100 mg/dia na Semana 2, depois para 200 mg/dia na Semana 4 e finalmente para 300 mg/dia na Semana 6. Os participantes que apresentarem intolerância à dose mudarão imediatamente para a dose previamente tolerada. Visitas hospitalares com duração de 2 dias ocorrerão no início do estudo antes de iniciar o tratamento com talidomida e nas semanas 16 e 48. Avaliações e procedimentos nessas visitas incluirão coleta de sangue e urina, exame físico, radiografia de tórax, eletrocardiograma, biópsia de pele e vários questionários. As consultas de estudo ambulatorial ocorrerão nas semanas 2, 4, 6, 8, 12, 18, 20 e depois a cada 4 semanas até a semana 44. As avaliações incluirão medidas de função imunológica, doença clínica, eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e segurança. Após a consulta de internação da Semana 48, a talidomida será reduzida gradualmente ao longo de um período de 2 semanas para todos os participantes.