Thalidomid zur Verringerung der Kollagenbiosynthese bei Menschen mit progressiver systemischer Sklerose

Progressive systemische Sklerose (SSc), auch bekannt als Sklerodermie, ist eine Erkrankung des körpereigenen Bindegewebes. Sie ist durch eine Fibrose der Haut oder die Bildung von narbenartigem Gewebe gekennzeichnet, was zu einer fortschreitend zunehmenden Einschränkung des Bewegungsbereichs der Gelenke führt. Es kommt auch zu einer Fibrose innerer Organe, die zu Herzrhythmusstörungen, saurem Reflux und Atemproblemen führt. Leider wurden keine Therapien entwickelt, um SSc wirksam zu behandeln.

Es wird angenommen, dass die Krankheit eine immunologische Störung ist, die T-Helferzellen vom Typ 2 (Th2) betrifft, die die Produktion von Antikörpern und Interleukin-4 (IL-4), einem Protein mit profibrotischen Eigenschaften, stimulieren. T-Helferzellen vom Typ 1 (Th1) produzieren Interferon-γ (IFN-γ), ein Protein, das die Fibroblastenproduktion von Kollagen, einem Hauptbestandteil des körpereigenen Bindegewebes, verhindert. Es ist möglich, dass die Verlagerung des Krankheitsziels von den Th2-Zellen zu den Th1-Zellen die Kollagenproduktion und damit die Fibrose verringern kann. Thalidomid ist ein immunmodulatorisches Medikament, das nachweislich die Produktion von Th1-Zellen stimuliert. Diese Studie wird die Wirksamkeit von Thalidomid bei der Behandlung von Erwachsenen mit SSc bewerten.

Nach dem Screeningverfahren werden die Teilnehmer dieser 48-wöchigen Doppelblindstudie nach dem Zufallsprinzip Placebo oder Thalidomid in einer Dosis von 50 mg/Tag zugeteilt. Die Thalidomiddosis wird in Woche 2 auf 100 mg/Tag, dann in Woche 4 auf 200 mg/Tag und schließlich in Woche 6 auf 300 mg/Tag erhöht. Teilnehmer, bei denen eine Dosisunverträglichkeit auftritt, werden sofort auf die zuvor verträgliche Dosis umgestellt. Zu Beginn der Studie, vor Beginn der Thalidomid-Behandlung und in den Wochen 16 und 48, finden stationäre Krankenhausbesuche mit einer Dauer von 2 Tagen statt. Die Beurteilungen und Verfahren bei diesen Besuchen umfassen Blut- und Urinabnahme, eine körperliche Untersuchung, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, ein Elektrokardiogramm, eine Hautbiopsie und verschiedene Fragebögen. Ambulante Studienbesuche finden in den Wochen 2, 4, 6, 8, 12, 18, 20 und dann alle 4 Wochen bis Woche 44 statt. Die Bewertungen umfassen Messungen der Immunfunktion, der klinischen Erkrankung, der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und der Sicherheit. Nach dem stationären Besuch in Woche 48 wird Thalidomid für alle Teilnehmer über einen Zeitraum von 2 Wochen ausgeschlichen.