Thalidomid for å redusere kollagenbiosyntesen hos personer med progressiv systemisk sklerose

Progressiv systemisk sklerose (SSc), også kjent som sklerodermi, er en sykdom i kroppens bindevev. Det er preget av fibrose i huden, eller dannelse av arrlignende vev, noe som resulterer i gradvis økt begrensning av leddets bevegelsesområde. Fibrose av indre organer forekommer også, noe som fører til uregelmessig hjerterytme, sure oppstøt og luftveisproblemer. Dessverre er det ikke utviklet noen terapier for å effektivt behandle SSc.

Sykdommen antas å være en immunologisk lidelse som rammer T-hjelper type 2 (Th2) celler, som stimulerer produksjonen av antistoffer og interleukin-4 (IL-4), et protein med profibrotiske egenskaper. T-hjelper type 1 (Th1) celler produserer interferon-γ (IFN-γ), et protein som forhindrer fibroblastproduksjon av kollagen, en primær komponent i kroppens bindevev. Det er mulig at skifting av sykdommens mål fra Th2-cellene til Th1-cellene kan redusere kollagenproduksjonen, og dermed redusere fibrose. Thalidomide er et immunmodulerende medikament som har vist seg å stimulere produksjonen av Th1-celler. Denne studien vil evaluere effektiviteten av thalidomid ved behandling av voksne med SSc.

Etter screeningprosedyrer vil deltakerne i denne 48-ukers dobbeltblinde studien bli tilfeldig tildelt placebo eller thalidomid i en dose på 50 mg/dag. Thalidomiddosen økes til 100 mg/dag ved uke 2, deretter til 200 mg/dag ved uke 4, og til slutt til 300 mg/dag ved uke 6. Deltakere som opplever doseintoleranse vil umiddelbart bytte til den tidligere tolererte dosen. Innlagte sykehusbesøk som varer i 2 dager vil finne sted i begynnelsen av studien før behandling med thalidomid starter og i uke 16 og 48. Vurderinger og prosedyrer ved disse besøkene vil inkludere blod- og urininnsamling, en fysisk undersøkelse, røntgen av thorax, et elektrokardiogram, en hudbiopsi og ulike spørreskjemaer. Polikliniske studiebesøk vil finne sted i uke 2, 4, 6, 8, 12, 18, 20 og deretter hver 4. uke frem til uke 44. Vurderinger vil inkludere mål på immunfunksjon, klinisk sykdom, hypothalamus-hypofyse-binyreaksen og sikkerhet. Etter døgnbesøket i uke 48, vil thalidomid trappes ned over en 2-ukers periode for alle deltakerne.