Talidomid do zmniejszania biosyntezy kolagenu u osób z postępującą twardziną układową

Postępująca twardzina układowa (SSc), znana również jako twardzina skóry, jest chorobą tkanki łącznej organizmu. Charakteryzuje się zwłóknieniem skóry lub tworzeniem tkanki bliznopodobnej, co powoduje stopniowe ograniczenie zakresu ruchu w stawie. Występuje również zwłóknienie narządów wewnętrznych, co prowadzi do nieregularnego rytmu serca, refluksu żołądkowego i problemów z oddychaniem. Niestety, nie opracowano żadnych terapii skutecznie leczących SSc.

Uważa się, że choroba jest zaburzeniem immunologicznym, które atakuje komórki T pomocnicze typu 2 (Th2), które stymulują produkcję przeciwciał i interleukiny-4 (IL-4), białka o właściwościach profibrotycznych. Komórki T pomocnicze typu 1 (Th1) wytwarzają interferon-γ (IFN-γ), białko, które zapobiega wytwarzaniu przez fibroblasty kolagenu, głównego składnika tkanki łącznej organizmu. Możliwe, że przesunięcie celu choroby z komórek Th2 do komórek Th1 może zmniejszyć produkcję kolagenu, a tym samym zmniejszyć zwłóknienie. Talidomid jest lekiem immunomodulującym, który, jak wykazano, stymuluje produkcję komórek Th1. Badanie to oceni skuteczność talidomidu w leczeniu osób dorosłych z SSc.

Po przeprowadzeniu procedur przesiewowych uczestnicy tego 48-tygodniowego badania z podwójnie ślepą próbą zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub talidomid w dawce 50 mg na dobę. Dawka talidomidu zostanie zwiększona do 100 mg/dobę w 2. tygodniu, następnie do 200 mg/dobę w 4. tygodniu i ostatecznie do 300 mg/dobę w 6. tygodniu. Uczestnicy, u których wystąpi nietolerancja dawki, natychmiast przestawią się na wcześniej tolerowaną dawkę. Wizyty szpitalne trwające 2 dni będą miały miejsce na początku badania przed rozpoczęciem leczenia talidomidem oraz w 16. i 48. tygodniu. Oceny i procedury podczas tych wizyt będą obejmować pobieranie krwi i moczu, badanie fizykalne, prześwietlenie klatki piersiowej, elektrokardiogram, biopsję skóry i różne kwestionariusze. Ambulatoryjne wizyty studyjne będą odbywać się w tygodniach 2, 4, 6, 8, 12, 18, 20, a następnie co 4 tygodnie do tygodnia 44. Oceny będą obejmować pomiary funkcji odpornościowej, choroby klinicznej, osi podwzgórze-przysadka-nadnercza oraz bezpieczeństwo. Po wizycie w szpitalu w 48. tygodniu talidomid będzie stopniowo zmniejszany przez okres 2 tygodni u wszystkich uczestników.