Talidomida para disminuir la biosíntesis de colágeno en personas con esclerosis sistémica progresiva

La esclerosis sistémica progresiva (SSc), también conocida como esclerodermia, es una enfermedad del tejido conectivo del cuerpo. Se caracteriza por fibrosis de la piel o formación de tejido similar a una cicatriz, lo que resulta en una restricción progresivamente mayor del rango de movimiento de la articulación. También se produce fibrosis de los órganos internos, lo que provoca ritmos cardíacos irregulares, reflujo ácido y problemas respiratorios. Desafortunadamente, no se han desarrollado terapias para tratar eficazmente la SSc.

Se cree que la enfermedad es un trastorno inmunológico que afecta a las células T auxiliares tipo 2 (Th2), que estimulan la producción de anticuerpos e interleucina-4 (IL-4), una proteína con propiedades profibróticas. Las células T auxiliares tipo 1 (Th1) producen interferón-γ (IFN-γ), una proteína que impide la producción de colágeno por parte de los fibroblastos, un componente principal del tejido conectivo del cuerpo. Es posible que cambiar el objetivo de la enfermedad de las células Th2 a las células Th1 pueda disminuir la producción de colágeno y, por lo tanto, reducir la fibrosis. La talidomida es un fármaco inmunomodulador que se ha demostrado que estimula la producción de células Th1. Este estudio evaluará la eficacia de la talidomida en el tratamiento de adultos con SSc.

Después de los procedimientos de selección, los participantes en este estudio doble ciego de 48 semanas serán asignados al azar para recibir placebo o talidomida en una dosis de 50 mg/día. La dosis de talidomida se aumentará a 100 mg/día en la semana 2, luego a 200 mg/día en la semana 4 y finalmente a 300 mg/día en la semana 6. Los participantes que experimenten intolerancia a la dosis cambiarán inmediatamente a la dosis tolerada anteriormente. Se realizarán visitas al hospital para pacientes hospitalizados que durarán 2 días al comienzo del estudio antes de comenzar el tratamiento con talidomida y en las semanas 16 y 48. Las evaluaciones y procedimientos en estas visitas incluirán recolección de sangre y orina, un examen físico, una radiografía de tórax, un electrocardiograma, una biopsia de piel y varios cuestionarios. Las visitas de estudio para pacientes ambulatorios se realizarán en las semanas 2, 4, 6, 8, 12, 18, 20 y luego cada 4 semanas hasta la semana 44. Las evaluaciones incluirán medidas de función inmunológica, enfermedad clínica, eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal y seguridad. Después de la visita hospitalaria de la semana 48, la talidomida se reducirá gradualmente durante un período de 2 semanas para todos los participantes.