Thalidomid pro snížení biosyntézy kolagenu u lidí s progresivní systémovou sklerózou

Progresivní systémová skleróza (SSc), také známá jako sklerodermie, je onemocnění pojivové tkáně těla. Je charakterizována fibrózou kůže nebo tvorbou jizevnaté tkáně, což má za následek postupně se zvyšující omezení rozsahu pohybu kloubu. Objevuje se také fibróza vnitřních orgánů, která vede k nepravidelnému srdečnímu rytmu, kyselému refluxu a respiračním problémům. Bohužel nebyly vyvinuty žádné terapie k účinné léčbě SSc.

Onemocnění je považováno za imunologické onemocnění, které postihuje T-helper buňky typu 2 (Th2), které stimulují produkci protilátek a interleukinu-4 (IL-4), proteinu s profibrotickými vlastnostmi. Pomocné T-buňky typu 1 (Th1) produkují interferon-y (IFN-γ), protein, který brání fibroblastům produkovat kolagen, primární složku tělesné pojivové tkáně. Je možné, že přesun cíle onemocnění z Th2 buněk na Th1 buňky může snížit produkci kolagenu, a tím snížit fibrózu. Thalidomid je imunomodulační lék, u kterého bylo prokázáno, že stimuluje produkci Th1 buněk. Tato studie vyhodnotí účinnost thalidomidu při léčbě dospělých s SSc.

Po screeningových postupech budou účastníci této 48týdenní dvojitě zaslepené studie náhodně rozděleni do skupin, které budou dostávat placebo nebo thalidomid v dávce 50 mg/den. Dávka thalidomidu bude zvýšena na 100 mg/den v týdnu 2, poté na 200 mg/den v týdnu 4 a nakonec na 300 mg/den v týdnu 6. Účastníci, kteří zaznamenají intoleranci dávky, okamžitě přejdou na dříve tolerovanou dávku. Návštěvy v nemocnici trvající 2 dny budou probíhat na začátku studie před zahájením léčby thalidomidem a v týdnech 16 a 48. Hodnocení a postupy při těchto návštěvách budou zahrnovat odběr krve a moči, fyzikální vyšetření, rentgen hrudníku, elektrokardiogram, kožní biopsii a různé dotazníky. Ambulantní studijní návštěvy budou probíhat v týdnech 2, 4, 6, 8, 12, 18, 20 a poté každé 4 týdny až do týdne 44. Hodnocení bude zahrnovat měření imunitní funkce, klinického onemocnění, osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny a bezpečnosti. Po návštěvě v nemocnici ve 48. týdnu bude thalidomid všem účastníkům během 2 týdnů postupně vysazován.