Thalidomid a kollagén bioszintézis csökkentésére progresszív szisztémás szklerózisban szenvedőknél

A progresszív szisztémás szklerózis (SSc), más néven szkleroderma, a szervezet kötőszövetének betegsége. Jellemzője a bőr fibrózisa vagy hegszerű szövetek kialakulása, ami az ízületi mozgások fokozatos korlátozását eredményezi. A belső szervek fibrózisa is előfordul, ami szabálytalan szívritmushoz, savas refluxhoz és légzési problémákhoz vezet. Sajnos nem fejlesztettek ki terápiát az SSc hatékony kezelésére.

A betegségről úgy gondolják, hogy egy immunológiai rendellenesség, amely a 2-es típusú T-helper (Th2) sejteket érinti, amelyek serkentik az antitestek és az interleukin-4 (IL-4), egy profibrotikus tulajdonságokkal rendelkező fehérje termelését. Az 1-es típusú T-helper (Th1) sejtek interferon-γ-t (IFN-γ) termelnek, egy olyan fehérjét, amely megakadályozza a fibroblasztok kollagéntermelését, amely a szervezet kötőszövetének elsődleges összetevője. Lehetséges, hogy a betegség célpontjának áthelyezése a Th2 sejtekről a Th1 sejtekre csökkentheti a kollagéntermelést, és ezáltal a fibrózist. A talidomid egy immunmoduláló gyógyszer, amelyről kimutatták, hogy serkenti a Th1 sejtek termelését. Ez a tanulmány értékeli a talidomid hatékonyságát SSc-ben szenvedő felnőttek kezelésében.

A szűrési eljárásokat követően a 48 hetes, kettős vak vizsgálat résztvevőit véletlenszerűen osztják ki arra, hogy placebót vagy talidomidot kapjanak napi 50 mg-os dózisban. A talidomid adagját a 2. héten napi 100 mg-ra, majd a 4. héten 200 mg-ra, végül a 6. héten napi 300 mg-ra emelik. Azok a résztvevők, akiknél a dózis intoleranciát tapasztalnak, azonnal átállnak a korábban tolerált adagra. A 2 napig tartó fekvőbeteg kórházi látogatásokra a vizsgálat elején, a talidomid-kezelés megkezdése előtt, valamint a 16. és 48. héten kerül sor. Ezeken a látogatásokon a felmérések és eljárások magukban foglalják a vér- és vizeletvételt, a fizikális vizsgálatot, a mellkas röntgenfelvételét, az elektrokardiogramot, a bőrbiopsziát és a különböző kérdőíveket. A járóbeteg-tanulmányokra a 2., 4., 6., 8., 12., 18., 20. héten, majd a 44. hétig 4 hetente kerül sor. Az értékelések magukban foglalják az immunfunkciót, a klinikai betegségeket, a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt és a biztonságot. A 48. heti fekvőbeteg-látogatás után a talidomidot egy 2 hetes időszak alatt minden résztvevő számára csökkentik.