Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Thalidomid til at mindske kollagenbiosyntesen hos mennesker med progressiv systemisk sklerose

10. marts 2016 opdateret af: NYU Langone Health

T-celleimmunitet i kollagenbiosyntese af sklerodermi

Progressiv systemisk sklerose (SSc) er en immunbaseret sygdom, der forårsager unormal bindevævsvækst i huden og de indre organer. På dette tidspunkt er der ingen effektive terapier til behandling af SSc. Thalidomid er en medicin, der har vist sig at stimulere en immunreaktion, der reducerer kroppens syntese af kollagen, hovedbestanddelen af ​​bindevæv. Denne undersøgelse vil bestemme effektiviteten af ​​thalidomid til behandling af voksne med SSc.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Progressiv systemisk sklerose (SSc), også kendt som sklerodermi, er en sygdom i kroppens bindevæv. Det er karakteriseret ved fibrose i huden eller dannelse af ar-lignende væv, hvilket resulterer i gradvist øget begrænsning af leddets bevægelsesområde. Fibrose af indre organer forekommer også, hvilket fører til uregelmæssig hjerterytme, sure opstød og åndedrætsproblemer. Desværre er der ikke udviklet nogen terapier til effektivt at behandle SSc.

Sygdommen menes at være en immunologisk lidelse, der påvirker T-hjælper type 2 (Th2) celler, som stimulerer produktionen af ​​antistoffer og interleukin-4 (IL-4), et protein med profibrotiske egenskaber. T-hjælper type 1 (Th1) celler producerer interferon-γ (IFN-γ), et protein, der forhindrer fibroblastproduktion af kollagen, en primær komponent i kroppens bindevæv. Det er muligt, at skift af sygdommens mål fra Th2-cellerne til Th1-cellerne kan nedsætte kollagenproduktionen og derved reducere fibrose. Thalidomid er et immunmodulerende lægemiddel, der har vist sig at stimulere produktionen af ​​Th1-celler. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​thalidomid til behandling af voksne med SSc.

Efter screeningsprocedurer vil deltagere i denne 48-ugers dobbeltblinde undersøgelse blive tilfældigt tildelt placebo eller thalidomid i en dosis på 50 mg/dag. Thalidomiddosis øges til 100 mg/dag i uge 2, derefter til 200 mg/dag i uge 4 og til sidst til 300 mg/dag i uge 6. Deltagere, som oplever dosisintolerance, vil straks skifte til den tidligere tolererede dosis. Indlagte hospitalsbesøg af 2 dages varighed vil finde sted i begyndelsen af ​​undersøgelsen før start af thalidomidbehandling og i uge 16 og 48. Vurderinger og procedurer ved disse besøg vil omfatte blod- og urinopsamling, en fysisk undersøgelse, et røntgenbillede af thorax, et elektrokardiogram, en hudbiopsi og forskellige spørgeskemaer. Ambulante studiebesøg vil finde sted i uge 2, 4, 6, 8, 12, 18, 20 og derefter hver 4. uge indtil uge 44. Vurderinger vil omfatte målinger af immunfunktion, klinisk sygdom, hypothalamus-hypofyse-binyreaksen og sikkerhed. Efter indlæggelsesbesøget i uge 48 vil thalidomid blive nedtrappet over en 2-ugers periode for alle deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University School of Medicine General Clinical Research Center, Bellevue Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af sklerodermi
  • Indvilliger i at bruge en effektiv form for prævention i 1 måned før studiestart, under hele undersøgelsen og i 60 dage efter afslutning af undersøgelsen
  • Positiv serum anti-nuklear antistoftiter

Ekskluderingskriterier:

  • Systemisk sklerose-lignende sygdomme forbundet med miljømæssige, indtagede eller injicerede midler eller med andre bindevævssygdomme

  • Betydelig eksisterende skade på et af følgende indre organer:

    • Nyrer, defineret som et serumkreatininniveau på mere end 2 mg/dl eller nyrekrise
    • Lunger, defineret som behov for supplerende ilt
    • Hjerte, defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end eller lig med 40 %
    • Tarm, defineret som pseudo-obstruktion eller malabsorption, der kræver total forældreernæring
  • Samtidig interventionel terapi, der uafhængigt kan påvirke resultatet af dette forsøg (f.eks. D-penicillamin, cyclosporin, interferon-γ, methotrexat eller fotoforose)
  • Klinisk signifikante og utilstrækkeligt medicinsk behandlede samtidige endokrine, blod-, lever-, lunge- eller nyresygdomme
  • Gravid
  • Nyligt stof- eller alkoholmisbrug
  • Dokumenteret manglende overholdelse
  • Betydelig psykiatrisk historie
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før studiestart
  • Screening af laboratorieresultater, der overskrider følgende grænser: hæmoglobinniveau mindre end 7 gm/dl; niveau af hvide blodlegemer mindre end 3.000/nl; blodpladetal mindre end 50/nl; alanin aminotransferase (ALT) niveau større end 65 U/L; kreatininniveau større end 2 mg/dl

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Deltagerne vil modtage thalidomid.
Medicin: Thalidomid
Thalidomid i en dosis på 50 mg/dag. Dosis øges til 100 mg/dag i uge 2, derefter til 200 mg/dag i uge 4 og til sidst til 300 mg/dag i uge 6.
Placebo komparator: 2
Deltagerne vil modtage placebo thalidomid.
Medicin: Placebo thalidomid
Deltagerne vil modtage placebo thalidomid. Placebo-dosis vil blive øget til uge 6.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kollagen mRNA niveauer i huden
Tidsramme: Målt i uge 16 og 48
Målt i uge 16 og 48
In vivo kollagenproduktion
Tidsramme: Målt i uge 16 og 48
Målt i uge 16 og 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunfunktion
Tidsramme: Målt i uge 4, 16 og 48
Målt i uge 4, 16 og 48
Kliniske sygdomstiltag
Tidsramme: Målt i uge 16 og 48
Målt i uge 16 og 48
Hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse målinger
Tidsramme: Målt i uge 16 og 48
Målt i uge 16 og 48
Sikkerhedsforanstaltninger
Tidsramme: Målt i uge 4, 16 og 48
Målt i uge 4, 16 og 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbejdspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen J. Oliver, MD, NYU Langone Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2000

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2007

Først opslået (Skøn)

4. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • K23AR002187 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner