局所麻酔と乳がんの再発
2020年6月3日 更新者：d sessler、The Cleveland Clinic
この多施設共同試験では、乳房切除術または腋窩リンパ節郭清を伴う孤立性腫瘍摘出術を受けたステージ 1 ～ 3 の患者が、胸部硬膜外麻酔または脊椎傍麻酔/鎮痛、または全身麻酔とモルヒネ鎮痛にランダムに割り当てられます。
参加者はがんの再発または転移率を調べるために最長10年間追跡調査される。
調査の概要
詳細な説明
手術は乳がんの主要かつ最も効果的な治療法ですが、散在する微小転移や腫瘍細胞の形で残存する疾患は通常避けられません。 最小限の残存病変が臨床転移を引き起こすかどうかは、宿主防御と腫瘍の生存と増殖の関数です。 周術期の少なくとも 3 つの要因により、残存病変が最小限に進行する方向にバランスが変化します。
- 手術自体は、細胞性免疫を抑制し、腫瘍関連抗血管新生因子（アンギオスタチンやエンドスタチンなど）の濃度を低下させ、VEGF などの血管新生促進因子の濃度を増加させ、悪性腫瘍の局所的および遠隔増殖を促進する成長因子を放出します。組織。
- 麻酔は、好中球、マクロファージ、樹状細胞、T細胞、ナチュラルキラー細胞などの多くの免疫機能を損ないます。
- オピオイド鎮痛薬は、ヒトの細胞免疫機能と体液性免疫機能の両方を阻害し、血管新生を増加させ、げっ歯類の乳房腫瘍の増殖を促進します。
しかし、局所鎮痛は、神経内分泌の外科的ストレス反応を大幅に防止し、全身麻酔の必要性を排除または軽減し、オピオイドの必要量を最小限に抑えることにより、これらの副作用のそれぞれを軽減または防止します。 動物研究では、局所麻酔と最適な術後鎮痛が独立して、手術後に乳腺癌細胞を接種された動物の転移負担を軽減することが示されています。 がん患者における予備データも一貫しており、乳がん手術における傍脊椎鎮痛は、2.5～4年の追跡期間中、再発または転移のリスクを約4倍減少させた（推定ハザード比の95％CIは0.71～0.06）。オピオイド鎮痛に。 そこで研究者らは、乳がん手術後の再発が全身麻酔やオピオイド鎮痛よりも局所麻酔/鎮痛の方が低いという仮説を検証する予定である。
この多施設共同試験では、乳房切除術を受けたステージ 1 ～ 3 の患者が、胸部硬膜外麻酔または脊椎傍麻酔/鎮痛、または全身麻酔とオピオイド鎮痛にランダムに割り当てられます。 すべてのイベント発生までの期間の試験と同様に、中間および最終分析は登録数ではなく、結果イベント（この場合は再発）の数に基づいています。 必要な患者数は単なる推定値であり、実際の再発率に基づいて変動します。再発率は、患者の病期やグレード、および補助治療によって異なります。 等間隔で 3 回の中間分析が行われ、351 回の再発で最終分析が行われます。 私たちの仮説が確認されれば、ほとんどリスクやコストをかけずに実施できる麻酔管理のわずかな変更により、最終的には致死的な合併症である癌の再発リスクが軽減されることがわかります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2108
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、7
- Mater Misericordiae Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Vienna、オーストリア
- Medical University of Vienna
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Singapore、シンガポール
- Tan Tock Seng Hospital
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- University of Dusseldorf
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Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 乳房および腋窩リンパ節を越えての広がりが不明な原発性乳がん（すなわち、 腫瘍ステージ 1 ～ 3、リンパ節 0 ～ 2 であると考えられます）
- インプラントの有無にかかわらず、片側または両側の乳房切除術が予定されている（単独の「部分切除術」は対象外）
- 腋窩リンパ節郭清を伴う単独の「肺部分切除術」（少なくとも 5 つのリンパ節の切除が予想される）
- モルヒネまたは局所鎮痛に無作為に割り当てられる意思を含む書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 過去に乳がんの手術を受けたことがある（診断用生検を除く）
- 炎症性乳がん
- 年齢 < 18 または > 85 歳
- 予定された無料の皮弁再建術
- ASA の物理ステータス ≥ 4
- 硬膜外麻酔または脊椎傍麻酔および鎮痛に対する禁忌（凝固障害、解剖学的異常を含む）
- ミダゾラム、プロポフォール、セボフルラン、フェンタニル、またはモルヒネに対する禁忌
- 主治医が長期寛解状態にあると信じていないその他のがん
- 主治医が2年死亡率が25%以上であると信じている全身性疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：全身麻酔とオピオイド
全身麻酔とその後のオピオイド投与
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全身麻酔（通常はセボフルランとオピオイド鎮痛）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：局所鎮痛とプロポフォール
プロポフォールと組み合わせた局所麻酔および鎮痛（硬膜外または脊椎傍）
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局所麻酔および鎮痛（硬膜外または傍脊椎のいずれか）と深い鎮静または全身麻酔の組み合わせ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳がん手術後に乳がんが再発した参加者の数
時間枠：10年まで
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手術終了から乳がんが再発するまでの期間。
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10年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後の痛みを経験した参加者の数
時間枠：6ヶ月と1年
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簡単な痛みのインベントリは、痛みがある場合と痛みがない場合の値 (二値) で評価するために使用されます。
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6ヶ月と1年
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手術後に神経因性疼痛を経験した参加者の数
時間枠：6ヶ月と1年
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神経因性疼痛は二項対立の結果です: 痛みがあるか、痛みがないか
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6ヶ月と1年
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SF-12 PCS スコア
時間枠：6ヶ月と1年
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身体的および精神的健康の複合スコア (PCS および MCS) は、12 の質問のスコアを使用して計算され、範囲は 0 ～ 100 です。スコア 0 は、スケールで測定された健康レベルが最も低いことを示し、100 は健康レベルが最も高いことを示します。
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6ヶ月と1年
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SF-12 MCS スコア
時間枠：6ヶ月と1年
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身体的および精神的健康の複合スコア (PCS および MCS) は、12 の質問のスコアを使用して計算され、範囲は 0 ～ 100 です。スコア 0 は、スケールで測定された健康レベルが最も低いことを示し、100 は健康レベルが最も高いことを示します。
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6ヶ月と1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Daniel I Sessler, MD、The Cleveland Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Li M, Zhang Y, Pei L, Zhang Z, Tan G, Huang Y. Potential Influence of Anesthetic Interventions on Breast Cancer Early Recurrence According to Estrogen Receptor Expression: A Sub-Study of a Randomized Trial. Front Oncol. 2022 Feb 10;12:837959. doi: 10.3389/fonc.2022.837959. eCollection 2022.
- Aghamelu O, Buggy P, Smith G, Inzitari R, Wall T, Buggy DJ. Serum NETosis expression and recurrence risk after regional or volatile anaesthesia during breast cancer surgery: A pilot, prospective, randomised single-blind clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2021 Mar;65(3):313-319. doi: 10.1111/aas.13745. Epub 2020 Nov 29.
- Sessler DI, Pei L, Huang Y, Fleischmann E, Marhofer P, Kurz A, Mayers DB, Meyer-Treschan TA, Grady M, Tan EY, Ayad S, Mascha EJ, Buggy DJ; Breast Cancer Recurrence Collaboration. Recurrence of breast cancer after regional or general anaesthesia: a randomised controlled trial. Lancet. 2019 Nov 16;394(10211):1807-1815. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32313-X. Epub 2019 Oct 20.
- Levins KJ, Prendeville S, Conlon S, Buggy DJ. The effect of anesthetic technique on micro-opioid receptor expression and immune cell infiltration in breast cancer. J Anesth. 2018 Dec;32(6):792-796. doi: 10.1007/s00540-018-2554-0. Epub 2018 Sep 18.
- Kim R. Anesthetic technique and cancer recurrence in oncologic surgery: unraveling the puzzle. Cancer Metastasis Rev. 2017 Mar;36(1):159-177. doi: 10.1007/s10555-016-9647-8.
- Pei L, Zhou Y, Tan G, Mao F, Yang D, Guan J, Lin Y, Wang X, Zhang Y, Zhang X, Shen S, Xu Z, Sun Q, Huang Y; Outcomes Research Consortium. Ultrasound-Assisted Thoracic Paravertebral Block Reduces Intraoperative Opioid Requirement and Improves Analgesia after Breast Cancer Surgery: A Randomized, Controlled, Single-Center Trial. PLoS One. 2015 Nov 20;10(11):e0142249. doi: 10.1371/journal.pone.0142249. eCollection 2015.
- Wu J, Buggy D, Fleischmann E, Parra-Sanchez I, Treschan T, Kurz A, Mascha EJ, Sessler DI. Thoracic paravertebral regional anesthesia improves analgesia after breast cancer surgery: a randomized controlled multicentre clinical trial. Can J Anaesth. 2015 Mar;62(3):241-51. doi: 10.1007/s12630-014-0285-8. Epub 2014 Dec 6.
- Jaura AI, Flood G, Gallagher HC, Buggy DJ. Differential effects of serum from patients administered distinct anaesthetic techniques on apoptosis in breast cancer cells in vitro: a pilot study. Br J Anaesth. 2014 Jul;113 Suppl 1:i63-7. doi: 10.1093/bja/aet581. Epub 2014 Jul 9.
- Buckley A, McQuaid S, Johnson P, Buggy DJ. Effect of anaesthetic technique on the natural killer cell anti-tumour activity of serum from women undergoing breast cancer surgery: a pilot study. Br J Anaesth. 2014 Jul;113 Suppl 1:i56-62. doi: 10.1093/bja/aeu200. Epub 2014 Jul 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年1月1日
一次修了 (実際)
2018年2月1日
研究の完了 (実際)
2019年12月1日
試験登録日
最初に提出
2007年1月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年1月3日
最初の投稿 (見積もり)
2007年1月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月3日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。