Regionalanästhesie und Brustkrebsrezidiv

Eine Operation ist die primäre und wirksamste Behandlung von Brustkrebs, eine Resterkrankung in Form vereinzelter Mikrometastasen und Tumorzellen ist jedoch in der Regel unvermeidbar. Ob eine minimale Resterkrankung zu klinischen Metastasen führt, hängt von der Wirtsabwehr sowie dem Überleben und Wachstum des Tumors ab. Mindestens drei perioperative Faktoren verschieben das Gleichgewicht hin zum Fortschreiten einer minimalen Resterkrankung:

1. Eine Operation per se schwächt die zellvermittelte Immunität, verringert die Konzentration tumorbedingter antiangiogener Faktoren (z. B. Angiostatin und Endostatin), erhöht die Konzentration proangiogener Faktoren wie VEGF und setzt Wachstumsfaktoren frei, die das lokale und entfernte Wachstum bösartiger Tumoren fördern Gewebe.
2. Anästhesie beeinträchtigt zahlreiche Immunfunktionen, darunter die von Neutrophilen, Makrophagen, dendritischen Zellen, T-Zellen und natürlichen Killerzellen.
3. Opioid-Analgetika hemmen sowohl die zelluläre als auch die humorale Immunfunktion beim Menschen, erhöhen die Angiogenese und fördern das Wachstum von Brusttumoren bei Nagetieren.

Allerdings mildert oder verhindert die regionale Analgesie jede dieser Nebenwirkungen, indem sie die neuroendokrine chirurgische Stressreaktion weitgehend verhindert, die Notwendigkeit einer Vollnarkose eliminiert oder verringert und den Opioidbedarf minimiert. Tierstudien deuten darauf hin, dass Regionalanästhesie und optimale postoperative Analgesie unabhängig voneinander die Metastasenbelastung bei Tieren verringern, denen Brustadenokarzinomzellen nach der Operation inokuliert wurden. Vorläufige Daten bei Krebspatienten sind ebenfalls konsistent: Die paravertebrale Analgesie bei Brustkrebsoperationen reduzierte das Risiko eines erneuten Auftretens oder einer Metastasierung während einer Nachbeobachtungszeit von 2,5 bis 4 Jahren im Vergleich etwa um das Vierfache (95 %-KI des geschätzten Risikoverhältnisses beträgt 0,71–0,06). zur Opioid-Analgesie. Die Forscher werden daher die Hypothese testen, dass das Wiederauftreten nach einer Brustkrebsoperation geringer ist bei Regionalanästhesie/Analgesie als bei Vollnarkose und Opioidanalgesie.

In dieser multizentrischen Studie werden Patienten im Stadium 1–3, die sich einer Mastektomie unterziehen, nach dem Zufallsprinzip einer thorakalen epiduralen oder paravertebralen Anästhesie/Analgesie oder einer Vollnarkose und einer Opioidanalgesie zugeordnet. Wie bei allen Time-to-Event-Studien basieren Zwischen- und Endanalysen auf der Anzahl der Ergebnisereignisse (in diesem Fall Wiederholungen) und nicht auf der Einschreibung. Die Anzahl der benötigten Patienten ist nur eine Schätzung und variiert je nach tatsächlicher Rezidivrate, die wiederum vom Stadium und Grad des Patienten sowie den Zusatzbehandlungen abhängt. Es werden drei gleichmäßig verteilte Zwischenanalysen und eine Abschlussanalyse bei 351 Wiederholungen durchgeführt. Die Bestätigung unserer Hypothese wird darauf hindeuten, dass eine geringfügige Änderung des Anästhesiemanagements, die mit geringem Risiko und geringen Kosten umgesetzt werden kann, das Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs verringert – eine Komplikation, die oft letztendlich tödlich ist.