- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00418457
Регионарная анестезия и рецидив рака молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хирургическое вмешательство является основным и наиболее эффективным методом лечения рака молочной железы, но остаточное заболевание в виде рассеянных микрометастазов и опухолевых клеток обычно неизбежно. То, приводит ли минимальная остаточная болезнь к клиническим метастазам, зависит от защиты хозяина и выживания и роста опухоли. По крайней мере, три периоперационных фактора смещают баланс в сторону прогрессирования минимальной остаточной болезни:
- Хирургическое вмешательство само по себе угнетает клеточный иммунитет, снижает концентрацию связанных с опухолью антиангиогенных факторов (например, ангиостатина и эндостатина), увеличивает концентрацию проангиогенных факторов, таких как VEGF, и высвобождает факторы роста, которые способствуют локальному и отдаленному росту злокачественных новообразований. салфетка.
- Анестезия нарушает многочисленные иммунные функции, включая функции нейтрофилов, макрофагов, дендритных клеток, Т-клеток и естественных киллеров.
- Опиоидные анальгетики ингибируют как клеточную, так и гуморальную иммунную функцию у людей, усиливают ангиогенез и способствуют росту опухоли молочной железы у грызунов.
Тем не менее, регионарная анальгезия ослабляет или предотвращает каждый из этих побочных эффектов, в значительной степени предотвращая нейроэндокринную хирургическую стрессовую реакцию, устраняя или уменьшая потребность в общей анестезии и сводя к минимуму потребность в опиоидах. Исследования на животных показывают, что регионарная анестезия и оптимальное послеоперационное обезболивание независимо друг от друга снижают метастатическую нагрузку у животных, которым после хирургического вмешательства были привиты клетки аденокарциномы молочной железы. Предварительные данные по онкологическим больным также согласуются: паравертебральная анальгезия при операции по поводу рака молочной железы снижает риск рецидива или метастазирования примерно в четыре раза (95% ДИ оценочного отношения рисков составляет 0,71–0,06) в течение периода наблюдения от 2,5 до 4 лет по сравнению с к опиоидной анальгезии. Таким образом, исследователи проверят гипотезу о том, что рецидивы после операции по поводу рака молочной железы ниже при регионарной анестезии/анальгезии, чем при общей анестезии и опиоидной анальгезии.
В этом многоцентровом исследовании пациенты на стадии 1-3, перенесшие мастэктомию, будут случайным образом распределены для грудной эпидуральной или паравертебральной анестезии/анальгезии или для общей анестезии и опиоидной анальгезии. Как и во всех исследованиях времени до события, промежуточный и окончательный анализы основаны на количестве исходов (в данном случае рецидивов), а не на числе участников. Необходимое количество пациентов является лишь оценочным и варьируется в зависимости от фактической частоты рецидивов, которые, в свою очередь, зависят от стадии и степени тяжести заболевания, а также от дополнительных методов лечения. Будет проведено три промежуточных анализа с равными промежутками и окончательный анализ при 351 повторении. Подтверждение нашей гипотезы покажет, что небольшая модификация анестезиологического обеспечения, которая может быть реализована с небольшим риском или затратами, снизит риск рецидива рака - осложнения, которое часто в конечном итоге приводит к летальному исходу.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- University of Dusseldorf
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, 7
- Mater Misericordiae Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Китай
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Первичный рак молочной железы без известного распространения за пределы молочной железы и подмышечных лимфоузлов (т.е. считается опухолью стадии 1-3, узлы 0-2)
- Запланирована односторонняя или двусторонняя мастэктомия с имплантатом или без него (изолированная «лампэктомия» не подходит)
- Изолированная «лампэктомия» с рассечением подмышечных лимфоузлов (предполагаемое удаление не менее пяти лимфоузлов)
- Письменное информированное согласие, включая готовность быть рандомизированным в группу морфина или регионарной анальгезии.
Критерий исключения:
- Предыдущие операции по поводу рака молочной железы (кроме диагностической биопсии)
- Воспалительный рак молочной железы
- Возраст < 18 или > 85 лет
- Плановая свободная реконструкция лоскута
- Физический статус ASA ≥ 4
- Любые противопоказания к эпидуральной или паравертебральной анестезии и обезболиванию (включая коагулопатию, аномалии анатомии)
- Любые противопоказания к мидазоламу, пропофолу, севофлурану, фентанилу или морфину
- Другой рак, который, по мнению лечащего хирурга, не находится в длительной ремиссии
- Системное заболевание, по мнению лечащего хирурга, приводит к двухлетней смертности ≥ 25%
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Общая анестезия и опиоиды
Общая анестезия с последующим введением опиоидов
|
Общая анестезия, обычно севофлураном, и опиоидная анальгезия
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Регионарная анальгезия и пропофол
Регионарная анестезия и анальгезия (эпидуральная или паравертебральная) в сочетании с пропофолом
|
Регионарная анестезия и анальгезия (эпидуральная или паравертебральная) в сочетании с глубокой седацией или общей анестезией
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых был рецидив рака молочной железы после операции по поводу рака молочной железы
Временное ограничение: до 10 лет
|
время до рецидива рака молочной железы после окончания операции.
|
до 10 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытавших послеоперационную боль
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
Краткая инвентаризация боли используется для оценки значений любой боли по сравнению с отсутствием боли (бинарные)
|
6 месяцев и 1 год
|
|
Количество участников, испытавших нейропатическую боль после операции
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
невропатическая боль — это бинарный результат: любая боль или отсутствие боли
|
6 месяцев и 1 год
|
|
SF-12 Оценка ПК
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
Составные баллы физического и психического здоровья (PCS & MCS) рассчитываются с использованием баллов по двенадцати вопросам и варьируются от 0 до 100, где нулевой балл указывает на самый низкий уровень здоровья, измеренный по шкале, а 100 указывает на самый высокий уровень здоровья.
|
6 месяцев и 1 год
|
|
SF-12 Оценка MCS
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
Составные баллы физического и психического здоровья (PCS & MCS) рассчитываются с использованием баллов по двенадцати вопросам и варьируются от 0 до 100, где нулевой балл указывает на самый низкий уровень здоровья, измеренный по шкале, а 100 указывает на самый высокий уровень здоровья.
|
6 месяцев и 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daniel I Sessler, MD, The Cleveland Clinic
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Li M, Zhang Y, Pei L, Zhang Z, Tan G, Huang Y. Potential Influence of Anesthetic Interventions on Breast Cancer Early Recurrence According to Estrogen Receptor Expression: A Sub-Study of a Randomized Trial. Front Oncol. 2022 Feb 10;12:837959. doi: 10.3389/fonc.2022.837959. eCollection 2022.
- Aghamelu O, Buggy P, Smith G, Inzitari R, Wall T, Buggy DJ. Serum NETosis expression and recurrence risk after regional or volatile anaesthesia during breast cancer surgery: A pilot, prospective, randomised single-blind clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2021 Mar;65(3):313-319. doi: 10.1111/aas.13745. Epub 2020 Nov 29.
- Sessler DI, Pei L, Huang Y, Fleischmann E, Marhofer P, Kurz A, Mayers DB, Meyer-Treschan TA, Grady M, Tan EY, Ayad S, Mascha EJ, Buggy DJ; Breast Cancer Recurrence Collaboration. Recurrence of breast cancer after regional or general anaesthesia: a randomised controlled trial. Lancet. 2019 Nov 16;394(10211):1807-1815. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32313-X. Epub 2019 Oct 20.
- Levins KJ, Prendeville S, Conlon S, Buggy DJ. The effect of anesthetic technique on micro-opioid receptor expression and immune cell infiltration in breast cancer. J Anesth. 2018 Dec;32(6):792-796. doi: 10.1007/s00540-018-2554-0. Epub 2018 Sep 18.
- Kim R. Anesthetic technique and cancer recurrence in oncologic surgery: unraveling the puzzle. Cancer Metastasis Rev. 2017 Mar;36(1):159-177. doi: 10.1007/s10555-016-9647-8.
- Pei L, Zhou Y, Tan G, Mao F, Yang D, Guan J, Lin Y, Wang X, Zhang Y, Zhang X, Shen S, Xu Z, Sun Q, Huang Y; Outcomes Research Consortium. Ultrasound-Assisted Thoracic Paravertebral Block Reduces Intraoperative Opioid Requirement and Improves Analgesia after Breast Cancer Surgery: A Randomized, Controlled, Single-Center Trial. PLoS One. 2015 Nov 20;10(11):e0142249. doi: 10.1371/journal.pone.0142249. eCollection 2015.
- Wu J, Buggy D, Fleischmann E, Parra-Sanchez I, Treschan T, Kurz A, Mascha EJ, Sessler DI. Thoracic paravertebral regional anesthesia improves analgesia after breast cancer surgery: a randomized controlled multicentre clinical trial. Can J Anaesth. 2015 Mar;62(3):241-51. doi: 10.1007/s12630-014-0285-8. Epub 2014 Dec 6.
- Jaura AI, Flood G, Gallagher HC, Buggy DJ. Differential effects of serum from patients administered distinct anaesthetic techniques on apoptosis in breast cancer cells in vitro: a pilot study. Br J Anaesth. 2014 Jul;113 Suppl 1:i63-7. doi: 10.1093/bja/aet581. Epub 2014 Jul 9.
- Buckley A, McQuaid S, Johnson P, Buggy DJ. Effect of anaesthetic technique on the natural killer cell anti-tumour activity of serum from women undergoing breast cancer surgery: a pilot study. Br J Anaesth. 2014 Jul;113 Suppl 1:i56-62. doi: 10.1093/bja/aeu200. Epub 2014 Jul 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Повторение
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Снотворные и седативные средства
- Анестетики
- Пропофол
Другие идентификационные номера исследования
- 06-692
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .