Anesthésie régionale et récidive du cancer du sein

La chirurgie est le traitement principal et le plus efficace du cancer du sein, mais la maladie résiduelle sous forme de micrométastases dispersées et de cellules tumorales est généralement inévitable. La question de savoir si une maladie résiduelle minimale entraîne des métastases cliniques est fonction de la défense de l'hôte et de la survie et de la croissance de la tumeur. Au moins trois facteurs périopératoires font pencher la balance vers la progression d'une maladie résiduelle minime :

1. La chirurgie en soi déprime l'immunité à médiation cellulaire, réduit les concentrations de facteurs anti-angiogéniques liés à la tumeur (par exemple, l'angiostatine et l'endostatine), augmente les concentrations de facteurs pro-angiogéniques tels que le VEGF et libère des facteurs de croissance qui favorisent la croissance locale et distante de tumeurs malignes. tissu.
2. L'anesthésie altère de nombreuses fonctions immunitaires, notamment celles des neutrophiles, des macrophages, des cellules dendritiques, des lymphocytes T et des cellules tueuses naturelles.
3. Les analgésiques opioïdes inhibent à la fois la fonction immunitaire cellulaire et humorale chez l'homme, augmentent l'angiogenèse et favorisent la croissance des tumeurs mammaires chez les rongeurs.

Cependant, l'analgésie régionale atténue ou prévient chacun de ces effets indésirables en empêchant largement la réponse au stress chirurgical neuroendocrinien, en éliminant ou en réduisant le besoin d'anesthésie générale et en minimisant les besoins en opioïdes. Des études animales indiquent que l'anesthésie régionale et l'analgésie postopératoire optimale réduisent indépendamment le fardeau métastatique chez les animaux inoculés avec des cellules d'adénocarcinome mammaire après la chirurgie. Les données préliminaires chez les patientes cancéreuses sont également cohérentes : l'analgésie paravertébrale pour la chirurgie du cancer du sein a réduit le risque de récidive ou de métastases d'environ quatre fois (IC à 95 % du rapport de risque estimé est de 0,71 à 0,06) au cours d'une période de suivi de 2,5 à 4 ans par rapport à l'analgésie opioïde. Les chercheurs testeront ainsi l'hypothèse selon laquelle la récidive après chirurgie du cancer du sein est plus faible avec l'anesthésie/analgésie régionale qu'avec l'anesthésie générale et l'analgésie opioïde.

Dans cet essai multicentrique, les patientes de stade 1 à 3 subissant une mastectomie seront affectées au hasard à une anesthésie/analgésie péridurale ou paravertébrale thoracique, ou à une anesthésie générale et à une analgésie opioïde. Comme pour tous les essais de délai avant événement, les analyses intermédiaires et finales sont basées sur le nombre d'événements de résultat (les récidives dans ce cas) plutôt que sur l'inscription. Le nombre de patients requis n'est qu'une estimation et varie en fonction des taux de récidive réels qui dépendent à leur tour du stade et du grade des patients et des traitements auxiliaires. Il y aura trois analyses intermédiaires régulièrement espacées et une analyse finale à 351 récurrences. La confirmation de notre hypothèse indiquera qu'une modification mineure de la gestion anesthésique, qui peut être mise en œuvre avec peu de risque ou de coût, réduira le risque de récidive du cancer - une complication souvent mortelle.