Regionale anesthesie en terugkeer van borstkanker

Chirurgie is de primaire en meest effectieve behandeling van borstkanker, maar resterende ziekte in de vorm van verspreide micrometastasen en tumorcellen is meestal onvermijdelijk. Of een minimale restziekte resulteert in klinische metastasen is een functie van de afweer van de gastheer en de overleving en groei van de tumor. Ten minste drie peri-operatieve factoren verschuiven de balans naar progressie van minimale residuele ziekte:

1. Chirurgie als zodanig onderdrukt de celgemedieerde immuniteit, verlaagt de concentraties van tumorgerelateerde anti-angiogene factoren (bijv. angiostatine en endostatine), verhoogt de concentraties van pro-angiogene factoren zoals VEGF en maakt groeifactoren vrij die lokale en verre groei van kwaadaardige zakdoek.
2. Anesthesie schaadt tal van immuunfuncties, waaronder die van neutrofielen, macrofagen, dendritische cellen, T-cellen en natuurlijke killercellen.
3. Opioïde analgetica remmen zowel de cellulaire als de humorale immuunfunctie bij mensen, verhogen de angiogenese en bevorderen de groei van borsttumoren bij knaagdieren.

Regionale analgesie verzacht of voorkomt echter elk van deze nadelige effecten door de neuro-endocriene chirurgische stressrespons grotendeels te voorkomen, de noodzaak van algemene anesthesie te elimineren of te verminderen en de behoefte aan opioïden te minimaliseren. Dierstudies geven aan dat regionale anesthesie en optimale postoperatieve analgesie onafhankelijk van elkaar de metastatische last verminderen bij dieren die zijn ingeënt met borstadenocarcinoomcellen na een operatie. Voorlopige gegevens bij kankerpatiënten zijn ook consistent: paravertebrale analgesie voor borstkankerchirurgie verminderde het risico op recidief of metastase ongeveer viervoudig (95% BI van geschatte hazard ratio is 0,71 - 0,06) gedurende een follow-upperiode van 2,5 tot 4 jaar in vergelijking met op opioïde analgesie. De onderzoekers gaan zo de hypothese testen dat recidief na borstkankeroperatie lager is bij regionale anesthesie/analgesie dan bij algehele anesthesie en opioïde analgesie.

In deze multicenter-studie zullen fase 1-3-patiënten met borstamputaties willekeurig worden toegewezen aan thoracale epidurale of paravertebrale anesthesie/analgesie, of aan algemene anesthesie en opioïde analgesie. Zoals bij alle time-to-event-onderzoeken, zijn tussentijdse en definitieve analyses gebaseerd op het aantal uitkomstgebeurtenissen (recidieven in dit geval) in plaats van inschrijving. Het aantal benodigde patiënten is slechts een schatting en varieert op basis van de werkelijke recidiefpercentages, die op hun beurt afhangen van het stadium en de graad van de patiënt, en aanvullende behandelingen. Er zullen drie gelijkmatig verdeelde tussentijdse analyses zijn en een eindanalyse bij 351 recidieven. Het bevestigen van onze hypothese zal aangeven dat een kleine wijziging in de anesthesiebehandeling, een die met weinig risico of kosten kan worden geïmplementeerd, het risico op terugkeer van kanker zal verminderen - een complicatie die uiteindelijk vaak dodelijk is.